Fakulteta za farmacijo, Ljubljana (FFALJ)
-
Uravnavanje izražanja interlevkina 6 preko prostaglandinskega receptorja EP4 : Prešernova nagrada študentomKranjc, TilenVezava antigena na imunoglobulinski receptor BCR izzove aktivacijo in proliferacijo pri zrelih limfocitih B ter apoptozo pri nezrelih limfocitih B. Stimulacija BCR aktivira signalne poti v celici, ki ... vodijo do transkripcijskega reprogramiranja. Poveča se tudi izratanje gena Ptger4, ki kodira prostaglandinski receptor EP4, na katerega se vete naravni ligand prostaglandin E2. Prostaglandini so te dlje časa znani kot modulatorji imunskega odziva. Vezava prostaglandina E2 na receptor EP4 povzroči aktivacijo od cikličnega AMP odvisnih in neodvisnih signalnih poti, ki vodijo v modulacijo BCR induciranega fenotipskega odziva limfocitov B. Aktivacija BCR inducira izratanje gena za interlevkin 6, ki ima v svoji promotorski regiji vezavno mesto za transkripcijski faktor CREB. Namen raziskovalnega dela je pojasniti vlogo receptorja EP4 pri modulaciji BCR induciranega izratanja interlevkina 6. Pri eksperimentalnem delu smo se poslutili farmakološkega pristopa. Celično linijo WEHI 231 smo stimulirali z različnimi agonisti, antagonisti in inhibitorji signalnih poti. Vpliv stimulacije receptorja EP4 na BCR inducirano izratanje gena za IL-6 smo spremljali z metodo veritne reakcije s polimerazo v realnem času, izločanje IL-6 v celični medij pa s citometričnim citokinskim testom. Z encimsko imunskim testom za cAMP smo ugotavljali z receptorjem EP4 posredovano nastajanje cikličnega AMP v WEHI 231celicah. Vlogo EP4/cAMP odvisnih signalnih poti pri modulaciji BCR induciranega izratanja IL-6 smo ugotavljali z uporabo izbranih inhibitorjev encima adenilat ciklaze in protein kinaze A. V zadnjem delu raziskovalne naloge smo določili še vpliv IL-6 na proliferacijo WEHI 231 celične linije z metodo MTS. Ugotovili smo, da stimulacija WEHI 231 celic s PGE2 poviša z BCR inducirano izratanje gena za IL-6. Z uporabo specifičnega agonista in antagonista receptorja EP4 smo dokazali, da so učinki PGE2 posredovani preko EP4 podtipa receptorja. Ker stimulacija receptorja EP4 sama po sebi nima vpliva na izratanje gena za IL-6 sklepamo, da stimulacija receptorja EP4 modulira BCR inducirane signalne poti. Stimulacija receptorja EP4 je povzročila dvig intracelularne koncentracije cAMP. Z inhibicijo encima adenilat ciklaze in encima protein kinaze A smo dosegli popolno inhibicijo z receptorjem EP4 posredovane modulacije BCR induciranega izratanja in izločanja IL-6. S tem smo dokazali, da poteka modulacija BCR induciranega izratanja in izločanja IL-6 v nezrelih limfocitih B preko cAMP/PKA odvisne signalne poti, ki najverjetneje vodi v povečano aktivacijo transkripcijskega faktorja CREB. Izločeni IL-6 deluje na celično linijo WEHI 231 stimulatorno, saj se je proliferacija celic v prisotnosti rekombinantnega IL-6 povečala. Kljub povečanemu izratanju gena za IL-6 ob hkratni stimulaciji receptorja EP4 in BCR, pa stimulacija obeh receptorjev vodi v znitano izratanje gena za receptor za IL-6, kar nakazuje obstoj negativne povratne zanke.Vrsta gradiva - diplomsko delo ; neleposlovje za odrasleZaložništvo in izdelava - Ljubljana : [T. Kranjc], 2010Jezik - slovenskiCOBISS.SI-ID - 2922609
Avtor
Kranjc, Tilen
Drugi avtorji
Mlinarič-Raščan, Irena
Teme
B-celični receptor |
limfociti B |
prostaglandini
Signatura – lokacija, inventarna št. ... |
Status izvoda | Rezervacija |
---|---|---|
Knjižnica dp 0000000577 KRANJC TILEN Uravnavanje IN: 0011780 Knjižnica dp 577 KRANJC TILEN Uravnavanje IN: 0011780 |
prosto - za čitalnico
|
Vnos na polico
Trajna povezava
- URL:
Faktor vpliva
Dostop do baze podatkov JCR je dovoljen samo uporabnikom iz Slovenije. Vaš trenutni IP-naslov ni na seznamu dovoljenih za dostop, zato je potrebna avtentikacija z ustreznim računom AAI.
Leto | Faktor vpliva | Izdaja | Kategorija | Razvrstitev | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP |
Baze podatkov, v katerih je revija indeksirana
Ime baze podatkov | Področje | Leto |
---|
Povezave do osebnih bibliografij avtorjev | Povezave do podatkov o raziskovalcih v sistemu SICRIS |
---|---|
Kranjc, Tilen | 33053 |
Mlinarič-Raščan, Irena | 12443 |
Vir: Osebne bibliografije
in: SICRIS
Izberite prevzemno mesto:
Prevzem gradiva po pošti
Naslov za dostavo:
Med podatki člana manjka naslov.
Storitev za pridobivanje naslova trenutno ni dostopna, prosimo, poskusite še enkrat.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in naslov za dostavo ter dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrani naslov za dostavo in dokončali postopek rezervacije.
Obvestilo
Trenutno je storitev za avtomatsko prijavo in rezervacijo nedostopna. Gradivo lahko rezervirate sami na portalu Biblos ali ponovno poskusite tukaj kasneje.
Gesla v Splošnem geslovniku COBISS
Izbira mesta prevzema
Gradivo iz matične enote je brezplačno. Če je gradivo na mesto prevzema dostavljeno iz drugih enot, lahko knjižnica to storitev zaračuna.
Mesto prevzema | Status gradiva | Rezervacija |
---|
Rezervacija v teku
Prosimo, počakajte trenutek.
Rezervacija je uspela.
Rezervacija ni uspela.
Rezervacija...
Članska izkaznica:
Mesto prevzema: