Sinteza piperidinskih zaviralcev C-končne domene proteina Hsp90 s protitumornim delovanjem = Synthesis of piperidine-based C-terminal domain inhibitors of Hsp90 with anticancer activity : enoviti magistrski študijski program Farmacija : Uniform Master's Study Programme Pharmacy
Trčko, Mojca
Rakava obolenja predstavljajo zelo pomemben javnozdravstveni, socialni in ekonomski problem, saj skupaj s kardiovaskularnimi boleznimi sodijo med najpogostejše vzroke smrti na svetu. Tako ne ...preseneča, da je eno glavnih področij, s katerim se dandanes ukvarjajo raziskovalci, odkrivanje novih učinkovin s protitumornim delovanjem. Protein toplotnega šoka Hsp90 je 90 kDa velik molekulski šaperon, sestavljen iz treh strukturnih domen: N-končne domene (NKD), srednje domene in C-končne domene (CKD). Pomembno vlogo ima pri celični homeostazi, sodeluje pa tudi pri pravilnem zvitju ter doseganju pravilne konformacije in s tem aktivacije več sto proteinov. Številni izmed le-teh so onkoproteini, ki so pomembni za doseganje za rakavo celico značilnih lastnosti. Hsp90 pomaga rakavim celicam premagati številna stresna stanja, njegova ekspresija pa je v rakavih celicah kar do 10-krat višja kot v normalnih celicah. Prvi odkriti zaviralci Hsp90 so bili zaviralci N-končne domene Hsp90, katerih glavna slabost je bila sprožitev odziva toplotnega šoka. Kmalu za tem je sledilo pomembno odkritje zaviralcev C-končne domene. Ker slednji niso privedli do odziva toplotnega šoka, je C-končna domena postala pomembna tarča v razvoju protitumornih učinkovin. V okviru magistrske naloge smo sintetizirali enajst potencialnih novih zaviralcev C-končne domene Hsp90. Izvedli smo modifikacijo levega in desnega dela referenčne spojine, medtem ko smo osrednji del v vlogi distančnika med aromatom na levi in bazičnim centrom na desni ohranili. Na skrajnem levem delu molekule smo proučili vpliv usmerjenosti amidne vezi ter vpliv vezave različnih substituentov na različna mesta na fenilu. Raziskali smo vpliv uvedbe piperidinskega skeleta na desni ter vpliv razdalje med bazičnim centrom na piperidinu in aromatom. Končne spojine smo s testom metabolne aktivnosti ovrednotili na celicah raka dojk MCF-7 ter na celicah limfomov U2932, SU-DHL-2, SU-DHL-10, WSU-DLCL2 in VAL. Vseh enajst spojin je na celicah MCF-7 izkazalo bistveno močnejše citotoksično delovanje v primerjavi z referenčno spojino, večina spojin tudi na celicah U2932, SU-DHL-2 in VAL, pri čemer pa smo na citotoksično delovanje spojin sklepali na osnovi učinka spojin na metabolno aktivnost celic. Na celicah SU-DHL-10 in WSU-DLCL2 so spojine izkazale šibkejše citotoksično delovanje napram referenčni spojini. Rezultati magistrske naloge nam tako dajejo pomembne informacije o odnosu med strukturo in delovanjem ter predstavljajo osnovo za nadaljnje raziskovanje.
Vrsta gradiva - magistrsko delo
; neleposlovje za odrasle
Založništvo in izdelava - Ljubljana : [M. Trčko], 2020
Bibliografsko gradivo je bilo uspešno dodano na polico.
Dodajanje bibliografskega gradiva na polico ni uspelo.
Gradivo je že na polici.
Trajna povezava
URL:
Faktor vpliva
Dostop do baze podatkov JCR je dovoljen samo uporabnikom iz Slovenije. Vaš trenutni IP-naslov ni na seznamu dovoljenih za dostop, zato je potrebna avtentikacija z ustreznim računom AAI.
Leto
Faktor vpliva
Izdaja
Kategorija
Razvrstitev
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
Izberite knjižnično izkaznico:
Baze podatkov,
v katerih je revija indeksirana
Ime baze podatkov
Področje
Leto
Povezave do osebnih bibliografij avtorjev
Povezave do podatkov o raziskovalcih v sistemu SICRIS
Storitev za pridobivanje naslova trenutno ni dostopna, prosimo, poskusite še enkrat.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in naslov za dostavo ter dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrani naslov za dostavo in dokončali postopek rezervacije.
Obvestilo
Trenutno je storitev za avtomatsko prijavo in rezervacijo nedostopna. Gradivo lahko rezervirate sami na portalu Biblos ali ponovno poskusite tukaj kasneje.
Citiranje
Funkcionalnost trenutno ni na voljo. Prosimo, poskusite kasneje.
