Fakulteta za farmacijo, Ljubljana (FFALJ)
-
Sinteza piperidinskih alosteričnih zaviralcev proteina toplotnega šoka 90 = Synthesis of piperidine-based allosteric heat shock protein 90 inhibitors : magistrska naloga : enoviti magistrski študij farmacijaZver, PatricijaRakava obolenja ostajajo eden od vodilnih vzrokov umrljivosti po vsem svetu. Čeprav je zdravljenje v zadnjih desetletjih precej napredovalo, ostajata neselektivnost učinkovin in pojav neželenih ... učinkov velik problem. Iskanje novih tarč in razvoj protitumornih učinkovin tako predstavljata pomembno področje raziskav. Protein toplotnega šoka 90 (Hsp90) je evolucijsko ohranjen šaperon, ki predstavlja velik delež proteinov v celici. Sestavljen je iz N-končne, srednje in C-končne domene. Vključen je v različne biokemijske procese vzdrževanja proteostaze, hkrati sodeluje pri oblikovanju in vzdrževanju konformacije proteinov. Njegovo delovanje je odvisno od hidrolize ATP, preko katere dobi potrebno energijo za izvajanje funkcije kot šaperon. Od aktivnosti Hsp90 je odvisnih veliko proteinov, ki sprožijo različne neoplastične procese. Hsp90 je zato postal obetavna tarča v razvoju protitumornih učinkovin, saj z zaviranjem njegovega delovanja blokiramo več različnih poti kancerogeneze. Zaviralci N-končne domene Hsp90 so v kliničnih raziskavah že dalj časa, vendar v večini sprožijo odziv toplotnega šoka, kar vodi bodisi v toksičnost ali neučinkovitost terapije. Zato je bilo pomembno odkritje alosteričnega vezavnega mesta na C-končni domeni, saj imajo zaviralci le-te boljše lastnosti. Največjo oviro pri razvoju novih zaviralcev C-končne domene predstavlja neraziskana struktura vezavnega mesta. S študijami odnosa med strukturo in delovanjem se postopoma odkrivajo ključni strukturni elementi zaviralcev, potrebni za njihovo aktivnost. V okviru magistrske naloge smo sintetizirali nove potencialne zaviralce Hsp90 s piperidinskim skeletom, ki se vežejo v C-končno domeno encima. Želeli smo izboljšati njihovo protitumorno delovanje in poglobiti znanje o odnosu med strukturo in delovanjem. V okviru eksperimentalnega dela magistrske naloge smo sintetizirali šest različnih analogov referenčne spojine, pridobljene s pomočjo virtualnega rešetanja. Med osrednja obroča smo uvedli amidno vez ter ugotovili vpliv razdalje med fenolnim obročem in bazičnim aminom. Proučili smo vlogo hidroksilne skupine na distančniku, z modifikacijo fenolnega obroča pa raziskali vpliv različnih substituentov na zaviralno aktivnost spojin. Končne spojine smo testirali na celičnih linijah raka jeter HepG2 in raka dojk MCF-7 ter tako določili citotoksične IC50. Pet spojin je izkazalo močnejše delovanje (IC50= 14 - 29 mikroM) napram izhodiščni spojini (IC50= 45 mikroM), spojina 12 pa se je izkazala kot neaktivna. Ugotovljena nova spoznanja o razmerju med strukturo in delovanjem nam tako odpirajo veliko možnosti za nadaljnje raziskovanje.Vrsta gradiva - magistrsko delo ; neleposlovje za odrasleZaložništvo in izdelava - Ljubljana : [P. Zver], 2019Jezik - slovenskiCOBISS.SI-ID - 4747889
Avtor
Zver, Patricija
Drugi avtorji
Tomašič, Tihomir
Teme
Rak (medicina) |
Beljakovine |
piperidin |
protein toplotnega šoka Hsp90 |
protitumorne učinkovine |
šaperoni |
zaviralci C-končne domene Hsp90 |
sintezni postopki
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
Signatura – lokacija, inventarna št. ... |
Status izvoda | Rezervacija |
---|---|---|
Knjižnica emšf 0000000543 ZVER PATRICIJA Sinteza 0000000727 IN: 0016222 Knjižnica emšf 543 ZVER PATRICIJA Sinteza 727 IN: 0016222 |
prosto - za čitalnico
|
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
Vnos na polico
Trajna povezava
- URL:
Faktor vpliva
Dostop do baze podatkov JCR je dovoljen samo uporabnikom iz Slovenije. Vaš trenutni IP-naslov ni na seznamu dovoljenih za dostop, zato je potrebna avtentikacija z ustreznim računom AAI.
Leto | Faktor vpliva | Izdaja | Kategorija | Razvrstitev | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP |
Baze podatkov, v katerih je revija indeksirana
Ime baze podatkov | Področje | Leto |
---|
Povezave do osebnih bibliografij avtorjev | Povezave do podatkov o raziskovalcih v sistemu SICRIS |
---|---|
Zver, Patricija | ![]() |
Tomašič, Tihomir | 28334 |
Vir: Osebne bibliografije
in: SICRIS
Izberite prevzemno mesto:
Prevzem gradiva po pošti
Naslov za dostavo:
Med podatki člana manjka naslov.
Storitev za pridobivanje naslova trenutno ni dostopna, prosimo, poskusite še enkrat.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in naslov za dostavo ter dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrani naslov za dostavo in dokončali postopek rezervacije.
Obvestilo
Trenutno je storitev za avtomatsko prijavo in rezervacijo nedostopna. Gradivo lahko rezervirate sami na portalu Biblos ali ponovno poskusite tukaj kasneje.
Gesla v Splošnem geslovniku COBISS
Izbira mesta prevzema
Gradivo iz matične enote je brezplačno. Če je gradivo na mesto prevzema dostavljeno iz drugih enot, lahko knjižnica to storitev zaračuna.
Mesto prevzema | Status gradiva | Rezervacija |
---|
Rezervacija v teku
Prosimo, počakajte trenutek.
Rezervacija je uspela.
Rezervacija ni uspela.
Rezervacija...
Članska izkaznica:
Mesto prevzema: