This study examines the intricate relationship between protein glycosylation dynamics and therapeutic responses in Luminal A and Luminal B breast cancer subtypes, focusing on anastrozole and ...tamoxifen impacts. The present methods inadequately monitor and forecast patient reactions to these treatments, leaving individuals vulnerable to the potential adverse effects of these medications. This research investigated glycan structural changes by following patients for up to 9 months. The protocol involved a series of automated steps including IgG isolation, protein denaturation, glycan labelling, purification, and final analysis using capillary gel electrophoresis with laser-induced fluorescence. The results suggested the significant role of glycan modifications in breast cancer progression, revealing distinctive trends in how anastrozole and tamoxifen elicit varied responses. The findings indicate anastrozole's association with reduced sialylation and increased core fucosylation, while tamoxifen correlated with increased sialylation and decreased core fucosylation. These observations suggest potential immunomodulatory effects: anastrozole possibly reducing inflammation and tamoxifen impacting immune-mediated cytotoxicity. This study strongly emphasizes the importance of considering specific glycan traits to comprehend the dynamic mechanisms driving breast cancer progression and the effects of targeted therapies. The nuanced differences observed in glycan modifications between these two treatments underscore the necessity for further comprehensive research aimed at thoroughly evaluating the long-term implications and therapeutic efficacy for breast cancer patients.
Uvod: Primarni hiperparatireoidizam liječi se kirurški. Opseg i uspješnost operacije ovise o točnosti prepoznavanja lokalizacije patološki promijenjene žlijezde dijagnostičkim pretragama prije ...operacije te o intraoperativnoj potvrdi uklanjanja izvora povišene koncentracije PTH. Materijali i metode: Učinjena je retrospektivna analiza bolesnika s dijagnozom primarnog hiperparatireoidizma liječenih u Klinici za tumore u periodu od 2012. do 2019. Godine. Uključena su 54 bolesnika s dijagnozom primarnog hiperparatireoidizma, jedna bolesnica operirana je dva puta. Raspon normalnih koncentracija intaktnog PTH je 15 – 65 pg/mL, a ukupnog kalcija 2,14 – 2,53 mmol/L. Preoperativna koncentracija PTH mjerena je nakon uvoda u opću anesteziju. Intraoperativna koncentracija PTH mjerena je 15 minuta nakon vađenja žlijezde koju smo smatrali zahvaćenom. Kriterij uspješno učinjene operacije bio je pad koncentracije PTH veći od 50% u odnosu na početnu vrijednost. U slučaju izostanka pada koncentracije PTH, prema odluci kirurga, a ovisno o intraoperativnoj situaciji, operacija je produljena traženjem zahvaćene žlijezde, te ponavljanim mjerenjem. Rezultati: Prosječna koncentracija PTH prije operacije bila je 117,4 (39,6 – 305,4) pg/mL, a ukupnog kalcija 2,75 (2,45 – 3,15) mmol/L. Prosječna koncentracija intraoperativnog PTH bila je 35,6 (8,1 – 198,6) pg/mL. Intraoperativne vrijednosti bile su 67,6% manje u odnosu na preoperativne. Kod 44
bolesnika bilo je dovoljno jedno intraoperativno mjerenje koncentracije PTH, dok je kod 11 bolesnika bilo potrebno više mjerenja. Prosječna koncentracija ukupnog kalcija šest mjeseci nakon operacije bila je 2,39 (1,96 – 2,7) mmol/L. Primjenom intraoperativnog određivanja PTH postignuta je uspješnost operacije kod 53 bolesnika (98,14%). Određivanje intraoperativnog pada koncentracije PTH ima visoku osjetljivost 88,7% i pozitivnu prediktivnu vrijednost 97,9%. Zaključak: Intraoperativna potvrda pada koncentracije PTH povećava uspjeh kirurškog
liječenja primarnog hiperparatireoidizma, posebno u skupini bolesnika s multiglandularnom bolesti. Zaključak je temeljen na skupini bolesnika kod kojih je bilo potrebno više od jednog određivanja intraoperativnog PTH.
This study aimed to identify and quantify the clinical significance of the HE4 and ROMA index in patients with an adnexal tumour. We recruited 159 women and the HE4 and CA125 were measured with an ...electrochemiluminescence immunoassay in the sera. We used the Kolmogorov-Smirnov test, Mann-Whitney's test and logistic regression to interpret the data. In the premenopausal group (n = 57), the ROC analysis (with cut-off: 86.1 pmol/L for HE4; 40.7 U/L for CA125 and 21.9% for ROMA) demonstrated the superior prognostic potential of those markers when the higher cut-offs used are compared to producer
s
. The AUC for HE4/CA125/ROMA were 0.846/0.867/0.846, respectively. The HE4/ROMA showed 85.7% sensitivity and 94% specificity. In the postmenopausal group (n = 102), the ROC analysis cut-off values were: 99.8 pmol/L for HE4; 45.8 U/L for CA125 and 38.4% for ROMA. AUC for HE4/CA125/ROMA were 0.928/0.899/0.927, respectively. HE4 had an 86.1% sensitivity at 92.4% specificity, while ROMA showed an 88.9% sensitivity at a 90.9% specificity.
Impact Statement
What is already known on this subject? The incidence of ovarian cancer has been increasing, despite the improvement of diagnostic, operative and therapeutic procedures. As a part of the multiparametric approach, the HE4 and ROMA index improve the diagnostic sensitivity and specificity of CA125 in the detection of ovarian cancer.
What the results of this study add? The evaluation of HE4 and ROMA efficacy in the preoperative stratification was made by logistic regression analysis. The better prognostic potential of ROMA index, in patients with present adnexal mass, was obtained using our higher cut-offs for the ROMA index (21.9% for premenopausal and 38.4% for postmenopausal) in comparison to the producer's (11.7% for premenopausal and 29.9% for postmenopausal). The HE4 and ROMA index had 14.29 +LR, 0.15 -LR, 67% PPV and 97.9% NPV in the premenopausal patients. In the postmenopausal group, the HE4 had 11.37 +LR, 0.15 -LR, 75.6% PPV and 92.4% NPV, the ROMA showed 9.78 +LR, 0.12 -LR, 91.2% PPV and 95.2% NPV.
What the implications are of these findings for clinical practice and/or further research? Application of a higher cut-off for HE4/CA125/ROMA index can significantly reduce the percentage of FP and FN in the preoperative stratification of ovarian cancer and justify speculations about this subject in the future.
Kolorektalni karcinom je treći oblik tumora prema učestalosti u svijetu. Rani stadiji kolorektalnog karcinoma povezuju se s višom stopom preživljenja. Međutim; kod značajnog broja bolesnika s ...kolorektalnim karcinomom bolest se dijagnosticira u već uznapredovalom stupnju bolesti; koji karakterizira prodor tumora u stijenku crijeva; što dijelom doprinosi poremećaju pregradnje izvanstaničnoga matriksa.
Matriks metaloproteinaze (MMP) su enzimi koji imaju značajnu ulogu u pregradnji izvanstaničnog matriksa. Njihova je aktivnost regulirana posredstvom tkivnih inhibitora metaloproteinaza (TIMP). Koncentracije MMP-1; -2; -3. -7; -9; -13 u krvi koreliraju sa stupnjem bolesti. Mjerenjem koncentracija MMP i TIMP u plazmi /serumu može se razlikovati kolorektalni adenom od karcinoma. Nadalje; kod bolesnika s kolorektalnim karcinomom je pronađena povezanost između popuštanja anastomoze i koncentracija TIMP-1; MMP-8 i MMP-9. Dodatna moguća primjena TIMP-1 jest i praćenje učinka terapije.
U ovome je članku prikaz trenutno mogućih potencijala određivanja koncentracija MMP i TIMP te njihove primjene u kliničkoj praksi.
Karcinom dojke je najčešća zloćudna bolest među ženama i čini oko četvrtinu svih karcinoma u žena na svjetskoj razini. Na ovu vrstu neplastične bolesti, raka, uglavnom utječu genetski, okolišni i ...životni čimbenici poput prehrane i tjelesne aktivnosti.
U ovom radu riječ je o retrospektivnom istraživanju koje je uključivalo 192 žene s rakom dojke, a obuhvaća podatke prikupljene tijekom šest godina (od 2015. do 2021.). Istraživan je međusobni odnos između neizravnih hematoloških parametara, omjera neutrofila i limfocita – NLR, omjera trombocita i limfocita – PLR, indeksa sistemske imunološke upale – SII te ishoda liječenja. Osim toga, praćena je ukupna stopa preživljavanja (OS).
Dobiveni rezultati prikazuju odnos praćenih parametara prije i nakon kirurške intervencije te je važno naglasiti da je kod graničnih vrijednosti od 2,65 (P = 0,001) i 3,30 (P < 0,001) uočen pad vrijednosti NLR nakon kirurškog uklanjanja tkiva karcinoma dojke. Isti pad zabilježen je za SII nakon operacije (P < 0,001). Kroz provedenu studiju, pokazalo se da je SII relevantniji parametar u usporedbi s NLR i PLR.
U konačnici, možemo zaključiti iz istraživanja, da se granična vrijednost od 2,65 preporučuje kao optimalna za praćenje vrijednosti NLR u predviđanju učinkovitosti i uspješnosti kirurškog zahvata.
Razvoj tehnologije je omogućio brzo i jednostavno određivanje hormona i markera. Najčešće se određuju imunokemijskim i metodama olekularne biologije. Imunokemijski testovi se temelje na specifi čnoj ...reakciji protutijelo-antigen. Brojni faktori mogu utjecati na određivanje tumorskih markera i hormona u uzorku krvi. Iako su imunokemijske metode osjetljive
i reproducibilne može im nedostajati specifi čnosti i točnosti. Najčešće interferencije su opisane u tekstu.
Humani epididimis protein 4 (HE4) je tumorski biljeg za otkrivanje i praćenje bolesnica s karcinomom jajnika preporučen od međunarodnih organizacija i autoriteta za kliničku kemiju. Prije uvođenja ...testa u standardni laboratorijski rad, svaki laboratorij mora potvrditi analitičke karakteristike testa navedene od strane proizvođača. Verifi kacija analitičkih značajki elektrokemiluminiscentne metode za određivanje HE4 u serumu provedena je na 2 analitička sustava istog proizvođača.
Preciznost u seriji (ponovljivost) i unutar laboratorijska preciznost na oba analitička sustava provedene su prema CLSI smjernicama, protokl EP15. Linearnost je ispitana prema CLSI smjernicama, protokol EP6. Test HE4 proizvođača Roche Diagnostics GmbH pokazao je izvrsnu preciznost u seriji i unutar laboratorijsku preciznost (CV < 4%). Preciznost u seriji na 2 koncentracijske razine bila je jednaka na oba analizatora (CV2,1% i 1,2%). Unutarlaboratorijska preciznost imala je na Elecsys analizatoru CV3,3 %, i 2,8 %, a na Cobas e411 2,8% i 3,4 % . Test HE4 pokazao je izvrsnu linernost (r2=0,99 ) u rasponu
vrijednosti od 53 do 982 pmol/L na Elecsys analizatoru. Potpuno automatizirani analitički sustavi za određivanje HE4 u serumu ,Elecsys i Cobase411 pokazali su izvrsne analitičke karakteristike i zadovoljavaju sve analitičke zahtjeve za uvođenje u svakodnevni laboratorijski rad.
Rak jajnika je globalni javnozdravstveni problem radi visoke učestalosti i smrtnosti. Jedan od razloga za to je nedostatak jasnih kliničkih simptoma bolesti. Drugi razlog je praktički nepostojanje ...metode probira za rak jajnika. Donedavno, jedini rutinski koristan tumorski marker za karcinom jajnika bio je CA125. Određivanje razine HE4, zajedno s CA125 i izračun
indeksa ROMA pogodna je metoda poboljšanja dijagnostike primarnog otkrivanja raka jajnika. Mjerenje serumskog HE4 korisno je u razlikovanju benignih ginekoloških bolesti od karcinoma jajnika.
PDF
