Objetivos: Descrever o caso de um paciente diagnosticado com Leucemia monoblástica aguda (LMA-Mb) cuja morfologia sugestiva de células de aspecto plasmablástico causou enorme dificuldade na ...elucidação diagnóstica. Materiais e métodos: Informações obtidas por dados de exame clínico, laboratorial e análise do prontuário, além de revisão bibliográfica sobre o tema. Descrição do caso: Sexo masculino, 40 anos, sem comorbidades prévias, encaminhado ao serviço de referência por síndrome anêmica, associada a sudorese fria e febre diária há 30 dias. Exame inicial com linfonodomegalia cervical esquerda e esplenomegalia discreta. Laboratório admissional com Hb 4,0 g/dL, leucócitos 201.670/mm3, 96% de blastos, plaquetas 121.000/mm3, DHL 569U/L. Mielograma com medula óssea acentuadamente hipercelular, infiltrada por 91% de células blásticas de porte médio, relação núcleo-citoplasmática moderada, cromatina delicada, núcleo na maioria excêntrico, esboço de nucléolo, citoplasma basofílico e hipo ou agranúlico, por vezes com projeções (tipo cometa), de aspecto plasmablástico. Imunofenotipagem com presença de 96% de células expressando marcadores de linhagem monocítica (positivo para CD4, CD15, CD33 (forte), CD36, CD38, CD56, CD64, CD117, CD123, HLA-DR), avaliado diagnóstico diferencial com Neoplasia de Células Dendríticas Blásticas Plasmocitóides, no entanto a fraca expressão de CD123 e a coexpressão de CD15 e CD64 desfavorecem esta entidade, sendo concluído como compatível com Leucemia Monoblástica Aguda. Cariótipo 47, XY, +8, del(11)(q21q23) 13 / 46, XY 7. Marcadores moleculares NPM1; FLT3-ITD; AML1-ETO; CBFβ-MYH11 e BCR-ABL todos ausentes. Realizado esquema de indução (3+7) com Citarabina (100) e Daunorrubicina (60). Desenvolveu lesão gengival a nível de 1-3º molares superiores esquerdos e persistiu com febre diária apesar de antibioticoterapia de amplo espectro, sendo associado antifúngico sistêmico. Apresentou lesões arroxeadas em membros inferiores, sem desaparecimento à digitopressão, cujo o aspecto lembrava infecção por fusariose. Estava em aplasia medular, tendo evoluído com choque séptico, vindo a óbito. Discussão: A LMA-Mb é uma neoplasia complexa que representa menos de 5% de todos os casos de LMA e é mais frequentemente relacionada a envolvimento extramedular, notadamente pele, gengiva e SNC. Possui morfologia difícil, pois os monoblastos geralmente são pobremente diferenciados e podem ser confundidos com células linfomatosas ou outras células imaturas, como plasmablastos e até eritroblastos imaturos, tornando a imunofenotipagem por citometria de fluxo indispensável para o diagnóstico diferencial, mas, ainda assim, a marcação aberrante ou a perda de marcadores clássicos podem provocar dificuldades e ciladas diagnósticas. Translocações cromossômicas envolvendo o gene KMT2A em 11q23 são as mais frequentes anormalidades citogenéticas, seguido por citogenética complexa, trissomia 8 e monossomia 7. Conclusão: O diagnóstico inicial e imediato das leucemias agudas é sempre dado pela descrição do aspecto morfológico, entretanto, em muitos casos, apenas a microscopia pode gerar inúmeros questionamentos e dúvidas, sendo obrigatória a realização da imunofenotipagem. Cada vez mais, o perfil molecular das leucemias se faz necessário, mas ainda não é realidade e não está disponível em todos os serviços públicos, restando a esses, valer-se das técnicas disponíveis e dessas extrair o máximo possível para a elucidação de casos complexos e difíceis.
While obesity and associated metabolic complications are linked to inflammation of white adipose tissue (WAT), the causal factors remain unclear. We hypothesized that the local metabolic environment ...could be an important determinant. To this end, we compared metabolites released from WAT of 81 obese and non-obese women. This identified glutamine to be downregulated in obesity and inversely associated with a pernicious WAT phenotype. Glutamine administration in vitro and in vivo attenuated both pro-inflammatory gene and protein levels in adipocytes and WAT and macrophage infiltration in WAT. Metabolomic and bioenergetic analyses in human adipocytes suggested that glutamine attenuated glycolysis and reduced uridine diphosphate N-acetylglucosamine (UDP-GlcNAc) levels. UDP-GlcNAc is the substrate for the post-translational modification O-linked β-N-acetylglucosamine (O-GlcNAc) mediated by the enzyme O-GlcNAc transferase. Functional studies in human adipocytes established a mechanistic link between reduced glutamine, O-GlcNAcylation of nuclear proteins, and a pro-inflammatory transcriptional response. Altogether, glutamine metabolism is linked to WAT inflammation in obesity.
Display omitted
•Human adipose glutamine levels correlate inversely with fat mass and inflammation•Glutamine administration to mice attenuates adipose tissue inflammation•High glutamine reduces glycolysis and inflammation in human fat cells in vitro•Nuclear O-GlcNAcylation links glutamine to inflammation in adipose tissue
Obesity is linked to white adipose tissue inflammation, but the causal factors remain unclear. Based on data obtained from clinical cohorts, mouse models, and cell cultures, Petrus et al. show that a reduction of adipose tissue glutamine levels in obesity leads to increased nuclear O-GlcNAcylation in adipocytes, which induces transcriptional activity of pro-inflammatory pathways.
Two recently reported bacterial strains that are able to reductively dehalogenate polychlorinated aliphatic alkanes, including 1,2,3-trichloropropane, 1,2-dichloropropane, 1,1,2,2-tetrachloroethane, ...1,1,2-trichloroethane and 1,2-dichloroethane, were further characterized to clarify their taxonomic position. The two strains, designated BL-DC-8 and BL-DC-9(T), were mesophilic, non-spore-forming, non-motile, Gram-negative staining and strictly anaerobic. Cells were irregular cocci, 0.3-0.6 mum in diameter. The two strains were resistant to ampicillin and vancomycin. Hydrogen was utilized as an electron donor. The genomic DNA G+C content of strains BL-DC-8 and BL-DC-9(T) was 54.0 and 53.8 mol%, respectively. The major cellular fatty acids were C(18 : 1)omega9c, C(16 : 1)omega9c, C(16 : 0) and C(14 : 0). Phylogenetic analyses based on 16S rRNA gene sequences indicated that the strains cluster within the phylum Chloroflexi, but are related only distantly to all recognized taxa in the phylum. Morphological, physiological and chemotaxonomic traits as well as phylogenetic analysis support the conclusion that these two strains represent a novel species of a new genus in the phylum Chloroflexi, for which the name Dehalogenimonas lykanthroporepellens gen. nov., sp. nov. is proposed. The type strain of Dehalogenimonas lykanthroporepellens is BL-DC-9(T) (=ATCC BAA-1523(T) =JCM 15061(T)).
O papel da terapia de altas doses (TAD) seguida pelo transplante de células tronco periférico (TCTP) autólogo como consolidação é ainda muito discutido para os pacientes com Linfoma de células T ...periféricas (LCTP), ou seja, não há consenso atualmente sobre o gerenciamento ideal para o tratamento de primeira linha, principalmente devido ao viés de seleção de pacientes e das amostras pequenas nos estudos. Da mesma forma, com a disponibilidade de novos medicamentos, o uso TAD seguida de TCTP na consolidação ou salvamento deixou de serem as únicas opções disponíveis. Assim, nosso objetivo é descrever e verificar os resultados desses procedimentos e compreender o papel da TAD seguida de TCTP nestes pacientes.
Entre janeiro de 2015 e julho de 2021, 414 pacientes foram registrados por 34 centros brasileiros; destes 374 tinha informação disponível das terapias usadas. Um total de 70 (18.5%) casos foi submetido ao TAD seguido TCTP e este grupo é o foco deste estudo. Sobrevida global (SG) foi calculada a partir da data do diagnóstico até a data da última visita ou data de óbito. A sobrevida livre de progressão (SLP) da data do diagnóstico até data do 1° evento ou última consulta. Para o grupo de salvamento (TCTP-S) foi calculado a SLP considerando a data do TCTP até a data da última consulta ou 1° evento, sendo o evento progressão ou morte.
A mediana de idade dos pacientes transplantados foi de 51 anos (20-75), 37 (53%) sexo masculino, 20% teve performance status > 1; 60% apresentaram sintomas B e 67% teve algum sintoma relacionado à doença. 73% apresentou estadio III/IV; 16% dos casos tinham envolvimento extranodal > 1 e 17% tinham doença com bulky; Os subtipos mais frequentes foram 39% Linfoma de células T periféricas não especificado; 28% Linfoma de grandes células T anaplásicas, ALK- e 17% Linfoma angioimunoblástico. O grupo TCTP-C teve 54 pacientes e o status da doença antes do procedimento foi 50 (92,5%) casos com RC e 4 RP (7,5%); o TCTP-S foi realizado em 18 casos e 2 pacientes foram transplantados em ambos os momentos. Em relação ao tipo de TCTP, na consolidação, foram realizados 48 autólogos e 6 alogênicos, enquanto no salvamento foram 13 autólogos e 5 alogênicos. Após uma mediana de seguimento de 23 meses (4-77) para o grupo TCTP-C e 25 meses (6-43) para TCTP-S, a SG do grupo com TCTP-C foi de 81% (IC 95% 69-93%) e 71% (IC 95% 24-88%) para o TCTP-S, P = 0.16; A SLP foi de 61% (IC 95% 45-77%) e 7% (IC 95% 0-19%), respectivamente, p < 0,0001. Analisando o grupo TCTP-S, a resposta após o TCTP foi 4 (22%) RC, 1 (5,5%) RP, 3 (16,5%) doença estável, 5 (28%) progressão e 5 (28%) morreram. A mediana de seguimento foi 10 meses (1-23), e a SG-S foi 54% e 56% SLP-S em dois anos. Conclusões: De acordo com os dados da literatura, o TCTP pode indicar um controle em longo prazo para o LCTP alcançando uma estabilização após 5 anos e nossos dados apresentam curvas de 3 anos para o grupo consolidação, sugerindo que este procedimento é uma boa opção para melhorar os resultados finais. (Número do Clinical trials: NCT03207789).
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