Boala Creutzfeldt - Jakob (CJD) este o boală rară neurodegenerativă, cauzată de prioni, caracterizată printr- o demenţă progresivă cu evoluţie rapidă, semne şi simptome neurologice (mioclonii, semne ...cerebeloase, piramidale, extrapiramidale şi vizuale) şi psihiatrice, cu evoluţie invariabilă spre deces. Sunt recunoscute trei forme: sporadică sau spontană, genetică sau familială, şi forma dobândită, inclusiv CJD variantă. Diagnosticul poate fi confirmat doar prin examenul histopatologic al ţesutului cerebral, care prezintă modificări spongiforme non-inflamatorii şi pierdere neuronală masivă. În lucrarea de faţă prezentăm cazul unui barbat de 64 de ani, care a fost internat în departamentul nostru pentru un declin cognitiv rapid progresiv, halucinaţii şi mioclonii care a decedat la scurt timp de la internare. Autopsia a confirmat diagnosticul de CJD, de remarcat fiind vacuolizarea spongiformă incipientă şi astroglioză. Aceasta lucrare ilustrează o evoluţie foarte rapidă a unei CJD sporadice cu discuţii pe marginea literaturii de specialitate cu privire la utilitatea biomarkerilor diagnostici specifici.
Pogrešno nabiranje normalnog, staničnog prionskog proteina (PrPC) u patološki oblik nazvan prion (PrPSc) povezano je s razvojem smrtonosnih neurodegenerativnih poremećaja poznatih kao prionske ...bolesti ili prijenosne spužvaste encefalopatije. Molekulski mehanizam kojim nastaju prioni još uvijek nije poznat te su stoga strukturna istraživanja oba oblika PrP-a vrlo važna za razjašnjavanje mehanizma pogrešnog nabiranja proteina kod prionskih bolesti. U nekim slučajevima prionske bolesti uzrokovane su mutacijama u genu koji kodira za PrP. Strukturna istraživanja mutanata PrP-a omogućuju bolje razumijevanje početnih stadija konformacijskih promjena prilikom spontanog nastajanja priona kod nasljednih oblika prionskih bolesti. U ovome radu dan je pregled najvažnijih rezultata strukturnih istraživanja PrP-a s naglaskom na istraživanja provedena spektroskopijom NMR na mutantima ljudskog PrP-a.
Bovina spongiformna encefalopatija (BSE) je prionska bolest goveda, koja se pojavila 1985. godine u Velikoj Britaniji i izazvala veliku epidemiju izrokovanu hranom. Oboljelo je više od milijun ...životinja. Bolest se širila izvozom britanskih prehrambenih proizvoda za goveda (mesno i koštano brašno), najviše u europske zemlje, zatim Kanadu, Sjedinjene Američke Države i Japan. BSE je prenosiva na ljude konzumacijom inficiranog mesa; više od 160 slućajeva ove »varijante« Creutzfeldt-Jacobove bolesti je bila potvrđena u Velikoj Britaniji, 26 u Francuskoj i rijetki slučajevi u drugim zemljama. Konatalna infekcija u potomaka inficiranih goveda se javlja u nekih 10 %. Mlijeko je od ogromne važnosti u ljudskoj prehrani, osobito djece, a infektivnost mlijeka u ovom času još nije sasvim jasna, i premda je malo vjerojatna, ipak najnovija istraživanja pokazuju, da je moguća u određenim uvjetima, i stoga su potrebna dalja istraživanja, te epidemiološke mjere za izolaciju mogućih rizičnih životinja. Za jednu drugu sličnu prionsku bolest, a to je scrapie, infektivnost mlijeka je dokazana. Situacija na svjetskom tržištu mlijeka je danas kaotična i zahtijevala bi usku suradnju odgovornih političara i ekonomista, uz stručni nadzor veterinara i liječnika u svijetu i u Hrvatskoj.
Creutzfeldt - Jakob disease (CJD) is a rare neurodegenerative disease caused by prions, characterized by a progressive dementia with rapid onset, psychiatric and neurologic symptoms (myoclonus, ...cerebellar, pyramidal, extrapyramidal and visual signs), with an invariable course to exitus. There are three general forms: sporadic or spontaneous, genetic or familial, and acquired form, including a variant form of CJD. The diagnosis can be confirmed only by histological examination of brain tissue, showing non-inflammatory spongiform changes and neuronal loss. We present the case of a 64 years old male who was admitted in our department for a rapidly progressive cognitive decline, hallucinations and myoclonus. Autopsy brain histology confirmed the diagnosis showing incipient spongiform vacuolization and astrogliosis. This paper illustrates a very rapid course of a sporadic CJD with discussion upon literature regarding the laboratory and pathology biomarkers of diagnosis.
Boala Creutzfeldt - Jakob (CJD) este o boală rară neurodegenerativă, cauzată de prioni, caracterizată printr- o demenţă progresivă cu evoluţie rapidă, semne şi simptome neurologice (mioclonii, semne cerebeloase, piramidale, extrapiramidale şi vizuale) şi psihiatrice, cu evoluţie invariabilă spre deces. Sunt recunoscute trei forme: sporadică sau spontană, genetică sau familială, şi forma dobândită, inclusiv CJD variantă. Diagnosticul poate fi confirmat doar prin examenul histopatologic al ţesutului cerebral, care prezintă modificări spongiforme non-inflamatorii şi pierdere neuronală masivă. În lucrarea de faţă prezentăm cazul unui barbat de 64 de ani, care a fost internat în departamentul nostru pentru un declin cognitiv rapid progresiv, halucinaţii şi mioclonii care a decedat la scurt timp de la internare. Autopsia a confirmat diagnosticul de CJD, de remarcat fiind vacuolizarea spongiformă incipientă şi astroglioză. Aceasta lucrare ilustrează o evoluţie foarte rapidă a unei CJD sporadice cu discuţii pe marginea literaturii de specialitate cu privire la utilitatea biomarkerilor diagnostici specifici.
U radu se istražuju prve prionske bolesti od kojih je većina genetskog podrijetla. Uključuju točkaste mutacije (promjena jedno baznog para, change in a single base pair Adenine/Guanine, ...Thymin/Cytosine) DNA, insercija oktapeptida u N-ti dio prionskog proteina (3 do 216 oktapeptida), delecije (samo dva ili tri su poznata do sada). Tri ili više insercija potrebna za ovu bolest. To je 35 točkastih mutacija (najčešće su na kodonima 102, 178 i 200). Najnovija varijanta CJB, koja nastaje konzumacijom mesa zaraženog goveda, karakterizira polimorfizam Metionin/Metionon (M/M) na kodonu 129 u 98 posto slučajeva. U ostalih oblika prionske bolesti nema zabilježenih promjena u prionskom genomu. Točkaste mutacije karakterizira jedna promjena u jednom baznom paru od 109 postojećih u ljudskom genomu. Genetske prionske bolesti čine 10-15 posto svih slučajeva prionske bolesti. Ne-genetske prionske bolesti čine 85-90 posto slučajeva, a zajedno se javljaju u 1,5-2,5 slučaja na milijun stanovnika. Genetske prionske bolesti su istovremeno i infektivne. Patološki prionski protein (PrPSc) potreban je za postavljanje dijagnoze. Klinička dijagnoza genetskih i ne-genetskih prionskih bolesti čini se vrlo kompliciranom. U bolesnika s genetskim prionskim bolestima ponekad postoje anamnestički podaci o sličnim slučajevima koji su se pojavili u ovoj ili prijašnjim generacijama. Genetske prionske bolesti mogu se dijagnosticirati analizom baznih parova laboratorijskom metodom ili automatskim uređajem ili citokemijom, metodom lančane reakcije polimerazom, Western blot metodom, imunoenzimskim testom (ELISA). Za izvođenje ovih metoda potrebno je konstruirati tzv. „primere“ ili početnice za kodone 102, 178 i 200. Rade se i obdukcije, biopsije, elektroneurodijagnostika i analiza cerebrospinalnih markera prionskih bolesti. Diferencijalna dijagnostika na druge bolesti je također vrlo važna. Najviše publikacija objavio je Prusiner, koji je dobio i Nobelovu nagradu. On je nedavno promijenio svoje mišljenje o eliminaciji proteina X i prihvatio tezu o utjecaju stranih čimbenika. Patološki prionski protein PrPSc ne može nastati iz prionskog proteina PrPC jer PrPSc, kao protein, ne može stvarati nove proteine. PrPSc je proizvod gena, što znači da je nukleoprotein. U radu smo sažeto prikazali njegove ideje o genetskim prionskim bolestima. Infektivnost genetskih i ne-genetskih prionskih bolesti čini se vrlo niska. U posljednjih 40 godina analizirana je kultura tkiva: mnogo puta je bila pozitivna i uzročnik je mogao proći “pasaže”. Godine 2007. objavljen je rad o virusnoj etiologiji prionskih bolesti. Međutim, mnogi sojevi otkriveni do danas mogli su se uspoređivati samo elektronskim mikroskopiranjem. Pronađene su čestice veličine 20 do 50 nanometra, koje su se smatrale virusima, ali usporedba nije bila moguća. Nekoliko drugih neurotropnih virusa također je detektirano, čime se zakomplicirala dijagnostika prionskog uzročnika. Potrebna su daljnja istraživanja kulture tkiva, što je razvidno iz brojne do sada objavljene literature.
Dieses umfassende Werk in englischer Sprache richtet sich gleichermaßen an Studenten und Forscher. Es behandelt systematisch alle Aspekte der Prionenkrankheiten, von ihrer Geschichte, Mikrobiologie ...und Pathologie bis hin zu Übertragungswegen und möglicher Prävention. Das Buch beschreibt Krankheiten wie Creutzfeld-Jakob-Krankheit, Kuru, Rinderwahn (BSE) und Scrapie, unter besonderer Berücksichtigung der biochemischen, molekularbiologischen, genetischen und klinischen Aspekte. Eine genaue Beschreibung der Wirkung von Prionenkrankheiten im Bereich der Pharmazie, bei Blutprodukten, Desinfektion, chirurgischen Instrumenten und der Epidemiologie rundet das Werk mit einer Diskussion über präventive Maßnahmen ab.
Autoklaviranje je metoda najčešće primjenjivana za dekontaminaciju priona, sama ili u kombinaciji s NaOH ili drugim kemijskim reagencijama. Naša metoda autoklaviranja u 0,1N NaOH pri temperaturi od ...134 °C, kroz 18 minuta je neškodljiva za instrumente i okolinu, pouzdanija od prijedloga Svjetske Zdravstvene Organizacije (bez NaOH ) koja se danas primjenjuje u većini evropskih zemalja (Velika Britanija 1986., Švicarska 2003.). Naša metoda je jednostavno izvediva a troškovi dekontaminacije su mali. Uspjeh je ovisan o postupku s instrumentima neposredno nakon uporabe, da bi se spriječilo sušenje; osušene instrumente više nije moguće dekontaminirati. Tako se danas radi u većini bolnica na svijetu, a moguće je to izbjeći uranjanjem instrumenata neposredno nakon uporabe u autoklavabilne posude iz polipropilena (pp) u kojima je 0,1N NaOH (ili druge kemikalije). Na kraju rada, instrumenti se ručno, prenesu u autoklav zajedno s tekućinom u koju su uronjeni. Proces autoklaviranja traje 2,5–3 sata. Na kraju se i pp posude, složene jedna u drugu, autoklaviraju na jednaki način i osuše za slijedeći radni dan.
Molecular analysis of pathological prion protein in Italian BSE outbreaks [Bovine Spongiform Encephalopathy] Martucci, F. (Istituto Zooprofilattico Sperimentale del Piemonte, della Liguria e della Valle d´Aosta, Turin (Italy). Centro di Referenza per le Encefalopatie Animali); Mazza, M. (Istituto Zooprofilattico Sperimentale del Piemonte, della Liguria e della Valle d´Aosta, Turin (Italy). Centro di Referenza per le Encefalopatie Animali); Corona, C. (Istituto Zooprofilattico Sperimentale del Piemonte, della Liguria e della Valle d´Aosta, Turin (Italy). Centro di Referenza per le Encefalopatie Animali) ...
Atti della Società Italiana di Buiatria (Italy),
(2005), Letnik:
37
Journal Article
A new atypical BSE phenotype was recently found in Italy by Casalone et al. (2004), in a study of the whole brain of eight positive BSE cattle. This new BSE variant was characterised by a ...pathological prion protein PrP sup(SC) with a molecular weight of the unglycosylated band lower than typical BSE and by a different glycoform ratio. Peculiar PrP sup(SC) amyloid plaques were found at immunohistochemistry, allowing the AA to name this new phenotype Bovine Amyloidotic Spongiform Encephalopathy (BASE). At the same time, BSE cases showing atypical molecular characteristics of the PrP sup(SC) were identified in other European Countries. We report data regarding the features of PrP sup(SC) at immunohistochemistry and Western blot of all the 126 BSE cases so far detected in Italy
Recentemente in Italia è stato identificato da Casalone et al. (2004) un nuovo fenotipo di BSE attraverso uno studio dell´intero encefalo di otto bovini risultati positivi per BSE. Questa nuova variante risultava caratterizzata da una proteina prionica patologica PrP sup(SC) con un peso molecolare della banda non glicosilata inferiore a quello della BSE tipica e un diverso rapporto tra le glicoforme. Mediante esame immunoistochimico è stato riscontrato un peculiare pattern di deposizione della PrP sup(SC) con aspetto di placche amiloidi. Questo nuovo fenotipo è stato definito dagli AA Encefalopatia Spongiforme Bovina Amiloidotica (BASE). Contemporaneamente, anche in altri Paesi europei sono stati identificati casi di BSE con caratteristiche immunobiochimiche della PrP sup(SC) diverse dalla BSE classica. Scopo di questo lavoro è riportare i dati riguardanti le caratteristiche della PrP sup(SC), studiata mediante immunoistochimica e Western blot, di tutti i 126 casi di BSE identificati finora in Italia
BSE (Bovine Spongiform Encephalopathy) is a neurodegenerative disease of cattle, included in the family of human and animal diseases called Transmissible Spongiform Encephalopathies. There are strong ...scientific evidences linking BSE with a new disease in humans, called variant of Creutzfeldt Jacob Disease (vCJD), that is probably acquired trough consumption of BSE - infected meat. The emergence of BSE in the European herds in the mid-1980s had a huge impact on the European animal production industry. To date, over 180.000 cases of BSE have been reported in United Kingdom, with numerous outbreaks occurring in other European Countries, including Italy. The majority of human cases (120 victims to date) have been diagnosed in UK in young individuals. The introduction of a system of active surveillance for BSE using the new rapid test in January 2001 allowed to identify its occurrence in some Countries not previously reported for BSE by passive surveillance. Among these Countries, Italy detected fifty positive cases in 2001 out of half a million rapid tests. The overall prevalence and incidence rates of BSE in Italy are low compared to the European situation. The geographical distribution of outbreaks roughly reflects the National distribution of adult cattle population, even if in some areas there is a statistically significant excess in the number of observed vs expected cases
PDF
