Statini i nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID) učestalo se propisuju, pa i kao konkomitantna terapija. Postoji značajna interindividualna razlika u osjetljivosti na njihove najčešće nuspojave. ...Rizični čimbenici za razvoj nuspojava tih lijekova mogu biti povezani s lijekom i pacijentom ili s vanjskim čimbenicima. Polifarmacija je česta u kroničnih bolesnika i povećava rizik od razvoja interakcija lijekova. Istodobna primjena lijekovima koji inhibiraju CYP, UGT, ABC i / ili SLC prijenosnike lijekova (ABCB1, ABCG2 i OATP1B1) povezana je s produljenjem bioraspoloživosti lijekova, što rezultira povećanim rizikom od razvoja nuspojava. S tim u vezi, predstavljamo slučaj 46-godišnje žene koja je tijekom dvije godine doživjela akutno oštećenje bubrega i jetre, kao i mialgiju, dok je uzimala diklofenak, atorvastatin, fiksnu kombinaciju simvastatina / fenofibrata istovremeno s nekoliko drugih lijekova, uključujući pantoprazol i furosemid. Analiza dobivenih farmakogenetičkih rezultata te pregled dosadašnjeg znanja u tom području upućuju na zaključke da interakcije lijek-lijekgen mogu produljiti bioraspoloživost primijenjenih lijekova. Mehanizam se argumentirano temelji na sporijoj sposobnosti detoksikacije i smanjenoj eliminaciji putem jetre i bubrega, što rezultira toksičnošću za više organa. Jednako tako, prikazuje se važnost polimorfizama CYP u biotransformaciji endogenih supstrata poput arahidonske kiseline i u njihovoj modulacijskoj ulozi u patofiziološkim procesima. Danas postoje prilično značajni znanstveni dokazi o određenim farmakogenetičkim spoznajama koji rezultiraju povećanim rizikom od razvoja nuspojava za spomenute lijekove, no unatoč tomu, farmakogenetička analiza prije uvođenja lijekova u terapiju još nije uvedena u redovitu kliničku praksu.
Razumijevanje međusobnih odnosa u obitelji jedan je od ključnih uvjeta boljeg razumijevanja pojedinca i njegovih bitnih odrednica. Kvaliteta obiteljskih interakcija i obiteljsko ozračje određuju neke ...bitne značajke pojedinca, kakav je i aktivan ili pasivan način suočavanja sa stresom. Aktivno suočavanje podrazumijeva izbor strategija izravno usmjerenih na rješavanje problema, dok se pasivno suočavanje odnosi na primjerice, izbjegavanje, okretanje religiji, mašta i sl. Da bi se dobili odgovori na pitanje odnosa kvalitete obiteljskih interakcija i načina suočavanja sa stresom adolescenata poduzeto je istraživanje na uzorku od 406 sudionika prosječne dobi od 21 godine. Rezultati istraživanja pokazuju da kvaliteta obiteljskih interakcija značajno utječe na način na koji se adolescenti suočavaju sa stresom i to tako da veće zadovoljstvo obiteljskim interakcijama istodobno znači i češće suočavanje sa stresom usmjereno na problem.
Understanding family relationships is one of the key conditions for a better understanding of the individual and his essential determinants. The quality of family interactions and the family atmosphere determine some essential characteristics of an individual, such as the active or passive way of coping with stress. Actively coping with stress involves choosing strategies directly aimed at solving problems, whereas passive coping refers to, e.g., avoidance, escape to religion, imagination, etc. A study was conducted to determine the relation between the quality of family interactions and ways of coping with adolescent stress on a sample of 406 participants with an average age of 21 years. The results of the study show that the quality of family interactions significantly influences the way adolescents cope with stress, i.e. greater satisfaction with family interactions means that adolescents more frequently use problem-solving strategies to deal with stress.
COVID-19 can cause a range of complications, including cardiovascular, renal, and/or respiratory insufficiencies, yet little is known of its potential effects in persons exposed to toxic metals. The ...aim of this study was to answer this question with
toxicogenomic methods that can provide molecular insights into COVID-19 complications owed to exposure to arsenic, cadmium, lead, mercury, nickel, and chromium. For this purpose we relied on the Comparative Toxicogenomic Database (CTD), GeneMANIA, and ToppGene Suite portal and identified a set of five common genes (
) for the six metals and COVID-19, all of which code for pro-inflammatory and anti-inflammatory cytokines. The list was expanded with additional 20 related genes. Physical interactions are the most common between the genes affected by the six metals (77.64 %), while the dominant interaction between the genes affected by each metal separately is co-expression (As 56.35 %, Cd 64.07 %, Pb 71.5 %, Hg 81.91 %, Ni 64.28 %, Cr 88.51 %). Biological processes, molecular functions, and pathways in which these 25 genes participate are closely related to cytokines and cytokine storm implicated in the development of COVID-19 complications. In other words, our findings confirm that exposure to toxic metals, alone or in combinations, might escalate COVID-19 severity.
Upad na pistu je središnja jezgra sigurnosti civilnih zračnih luka, a čimbenik koji utječe na upad na pistu je vruća tema u praktičnim i akademskim krugovima. Da bi identificirali ključne čimbenike ...koji utječu i utvrdili načine interakcije, uobičajeni upadi na pistu analizirani su pomoću modela softver-hardver-okruženje-osoblje (SHELL). Utvrđeno je i izdvojeno petnaest vrsta utjecaja. Usmjernost i uzrok utjecajnih čimbenika izračunati su pomoću probnog i evaluacijskog laboratorija (DEMATEL) i interpretativnog strukturnog modeliranja (ISM). Izrađen je višeslojni interpretativni strukturni model za raslojavanje čimbenika koji utječu na njih. Rezultati pokazuju da je temeljni čimbenik neodgovarajuća pozornost čelnika zračne luke prema sigurnosti. Formuliranje sustava i edukacijsko obrazovanje su čimbenici od najvećeg utjecaja. Previd i stopa pogrešaka u radu službenika na tlu izravni su utjecajni čimbenici. Upad na pistu mogao bi se temeljito kontrolirati i spriječiti poboljšavanjem temeljnog čimbenika. Predložena metoda DEMATEL-ISM može analizirati čimbenike koji utječu na upade na pistu i mehanizam koji dovodi do njih, čime se nadoknađuju nedostaci statističkog modela linearnog faktora rizika i nudi nova ideja odlučivanja i pristupa za kontrolu upada na pistu.
Microfiltration is a common step in liquid chromatography – tandem mass spectrometry (LC-MS), a method of choice in determining several mycotoxins in a solution at once. However, microfiltration may ...entail filter-analyte interactions that can affect the accuracy of the procedure, and underestimate exposure. The aim of our study was to assess how five different membrane materials for syringe filters (nylon, polytetrafluoroethylene, polyethersulphone, mixed cellulose ester, and cellulose acetate) affect microfiltration and recovery of EU-regulated mycotoxins, including aflatoxins B1, B2, G1, and G2, deoxynivalenol, fumonisins B1 and B2, zearalenone, T-2 and HT-2 toxins, and ochratoxin A. Polytetrafluoroethylene filters turned out to least affect microfiltration through mycotoxin loss, followed by more commonly used nylon filters, whereas the remaining three filter membrane materials had such a negative effect on recoveries that we found them incompatible with the procedure. Our findings clearly suggest that it is important to select a proper filter type that suits analyte properties and solution composition and to discard the first few filtrate drops to ensure the accuracy of the analytical procedure.
Concomitant treatment with drugs that inhibit drug metabolising enzymes and/or transporters, such as commonly prescribed statins and nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), has been associated ...with prolonged drug exposure and increased risk of adverse drug reactions (ADRs) due to drug-drug interactions. The risk is further increased in patients with chronic diseases/comorbidities who are more susceptible because of their genetic setup or external factors. In that light, we present a case of a 46-year-old woman who had been experiencing acute renal and hepatic injury and myalgia over two years of concomitant treatment with diclofenac, atorvastatin, simvastatin/fenofibrate, and several other drugs, including pantoprazole and furosemide. Our pharmacogenomic findings supported the suspicion that ADRs, most notably the multi-organ toxicity experienced by our patient, may be owed to drug-drug-gene interactions and increased bioavailability of the prescribed drugs due to slower detoxification capacity and decreased hepatic and renal elimination. We also discuss the importance of CYP polymorphisms in the biotransformation of endogenous substrates such as arachidonic acid and their modulating role in pathophysiological processes. Yet even though the risks of ADRs related to the above mentioned drugs are substantially evidenced in literature, pre-emptive pharmacogenetic analysis has not yet found its way into common clinical practice.
Antipsihotici su temeljna terapija shizofrenije pa se cesto rabe i u više drugih poremećaja. Dok je monoterapija idealna, cesto je nedovoljna zbog složenosti simptoma i čestog komorbiditeta. ...Antipsihotici se stoga svakodnevno kombiniraju i s drugim antipsihoticima, kao i s ostalim psihijatrijskim i somatskim lijekovima te nastaje mogućnost interakcija. One mogu biti farmakodinamske (PD) i farmakokinetske (PK). Prve se zbivaju na razini receptora, ceste su, ali nedovoljno istražene, dok se o drugima mnogo zna te se lako utvrđuju jer dovode do promjene u koncentraciji lijekova. Najčešće nastaju zbog inhibicije ili indukcije metabolizma antipsihotika putem enzima CYP450 1A2, 2D6 i 3A4. Takve su interakcije posebice važne kod antipsihotika s malenom terapijskom širinom, poput klozapina, ili onih koji se razgrađuju samo putem jedne skupine enzima, kao, npr., kvetiapin. U posljednje vrijeme otkrivena je i važnost transportnog proteina, glikoproteina P, iako o tome zasad premalo znamo. Budući da su mnogi antipsihotici i brojni drugi lijekovi, supstrati, inhibitori ili induktori ovog transportera, možda ce interakcije na ovoj razini u budućnosti pomoći da razumijemo neke trenutačno neobjašnjive reakcije na lijekove. Interakcije mogu biti korisne ili štetne. Npr., mnogo studija pokazuje da je dodavanje aripiprazola određenim antipsihoticima poboljšalo metaboličke parametre te ublažilo hiperprolaktinemiju. Ovaj pregledni rad opisuje mehanizme nastanka najvažnijih interakcija s antipsihoticima te prikazuje različite kombinacije, od kontraindiciranih do sigurnih i potencijalno poželjnih. U svakom slučaju, individualni pristup, s pažljivim odmjeravanjem mogućih koristi i rizika u sklopu dobre suradnje s pacijentom, put je k najboljem ishodu liječenja.
Opisan je postupak izrade dijagrama interakcije za armiranobetonske šuplje kružne poprečne presjeke prema normi HRN EN 1992-1-1. Zbog uvođenja novih razreda čvrstoće betona s nešto drugačijim ...parametrima proračunskog dijagrama naprezanje-relativna deformacija, dolazi do potrebe izrade novih dijagrama interakcije. Proveden je postupak proračuna temeljem kojeg su izrađeni dijagrami interakcije za šuplji kružni poprečni presjek za razrede betona od C12/15 do C50/60. Primjenom dobivenih dijagrama interakcije pojednostavljuje se postupak dimenzioniranja armiranobetonskih šupljih kružnih poprečnih presjeka.
The procedure for creating interaction diagrams for reinforced-concrete hollow circular cross sections, based on HRN EN 1992-1-1, is described in the paper. Due to introduction of new concrete strength classes, with somewhat different parameters for the stress-relative strain diagram, it has become necessary to develop new interaction diagrams. The computation procedure, based on which hollow circular cross section interaction diagrams were made for concrete classes from C12/15 to C50/60, was conducted. The use of these interaction diagrams will simplify dimensioning of reinforced-concrete hollow circular cross-sections.