With the aim of improving personalized treatment of patients on chemotherapy, the objective of the study was to assess the degree of association between selected Quality of life (QoL) indicators and ...both clinical and imaging cardiac status indicators when detecting deterioration in QoL of these patients.
In a cohort clinical study in Hamburg, from August 2017 through October 2020, 59 cancer patients, aged 18-80 years, were evaluated before chemotherapy, and at several follow-ups, using EQ-5D and SF-36 QoL questionnaires, fast strain-encoded (fast-SENC) cardiac magnetic resonance (CMR), conventional CMR, and echocardiography, and further received a clinical and biomarker examination. Data was analyzed using survival analyses. A decline of more than 5% in each observed QoL metric value was defined as the observed event. Patient were separated into groups according to the presentation of cardiotoxicity as per its clinical definition, the establishment of the indication for cardioprotective therapy initiation, and by a worsening in the value of each observed imaging metric by more than 5% in the previous follow-up compared to the corresponding pre-chemotherapy baseline value.
Among clinical cardiac status indicators, the indication for cardioprotective therapy showed statistically good association with QoL scores (EQ-5D p=0.028; SF-36 physical component p=0.016; SF-36 mental component p=0.012). In terms of imaging metrics, the MyoHealth segmental myocardial strain score was the only one demonstrating consistently good QoL score association (EQ-5D p=0.005; SF-36 physical component p=0.056; SF-36 mental component p=0.002).
Established fast-SENC CMR scores are capable of highlighting patients with reduced QoL, who require more frequent/optimal management.
Inhibitori tirozin kinaze sve se češće primjenjuju kao dio onkološke terapije zahvaljujući
svojemu protutumorskom učinku i učinku protiv angiogeneze. Jedan od značajnijih predstavnika navedene
...skupine lijekova jest sunitinib, oralni višeciljni inhibitor koji se uporabljuje kod određenih oblika
gastrointestinalnih stromalnih tumora, metastatskog karcinoma bubrežnih stanica i proširenoga
neuroendokrinog tumora gušterače. Osim pozitivnih učinaka navedene skupine lijekova, zabilježeni su
i oni neželjeni. Ovisno o autorima, 10 do 30 % bolesnika doživjelo je neki oblik kardiovaskularnog (KV)
događaja u vrijeme primjene inhibitora tirozin kinaze. Ovim radom prikazuje se slučaj 73-godišnjeg
bolesnika koji je zbog metastatskog tumora desnog bubrega prvotno operiran, a potom liječen sunitinibom.
Otprilike osam mjeseci od početka navedene terapije bolesnik dolazi u Objedinjeni hitni bolnički
prijam zbog boli u prsima. Izvedenim elektrokardiogramom postavljena je sumnja na akutni koronarni
sindrom uz elevaciju ST-segmenta u inferiornim, posteriornim i lateralnim odvodima. Hitnom koronarografijom
prikazala se okluzija proksimalnog dijela desne koronarne arterije te se nastavilo s primarnom
perkutanom koronarnom intervencijom. S obzirom na to da u bolesnika nisu ranije zabilježeni
značajniji KV komorbiditeti, postavljena je sumnja na potencijalnu povezanost s primjenom inhibitora
tirozin kinaze. Promatrani radovi stranih autora slične tematike pokazali su znatnu učestalost širokoga
spektra KV događaja. Pojedina su istraživanja pokazala da primjena te skupine lijekova dovodi do porasta
arterijskoga tlaka, krutosti arterija i smanjenja elastičnosti. Naveden je i prikaz slučaja talijanskih
autora koji opisuju da je bolesnik nakon 2 godine primjene sorafeniba podvrgnut kardiokirurškom zahvatu
ugradnje premosnica, iako nije imao značajnijih KV komorbiditeta. Kao zaključak promatranih radova
i ovog prikaza bolesnika, nameće se potreba za kvalitetnijim KV praćenjem onkoloških bolesnika
na terapiji inhibitorima tirozin kinaze u svrhu prevencije neželjenih događaja i ishoda.
Previous studies indicated the possibility of antioxidative and cardioprotective effects of certain organic palladium compounds. Experimental study was conducted on isolated rat heart to investigate ...and compare the effects of organic and inorganic palladium compounds on contractility, coronary flow and viability of the heart. The importance of less toxicity of organic palladium compounds is the treatment of poisoned patients with palladium. The investigated compounds were: triethanolamine (TEA), triethanolamine acetate (TEAA), trans-dihlorobis (triethanolamine-N) palladium (II) complex and the palladium (II) chloride (PdCl2) in increasing concentrations: from 10 ng / ml to 100 mg / ml. Hemodynamic parameters were registered (dP / dt max, SLVP, DLVP, MBP, HR, coronary flow), the parameters of oxidative stress (NO, TBARS, O 2 ˉ, H2O2) and enzymes of myocardial necrosis (AST, ALT, LDH, CK, CK-MB) were determined in the coronary venous effluent. PdCl2 reduced contractility of the heart by decreasing DLVP and MBP. Other compounds caused reduction of heart rate and coronary flow, whereas the effects of PdCl2 were much greater than the effects of TEA and its Pd (II) complex. These results indicate a lower cardiotoxicity of organic palladium compounds. There was no significant pro- or antioxidant activity of palladium compounds in cardiomyocytes, except the reduction of TBARS by Pd complex. Palladium (II) compounds didn’t show significant cytotoxic effects on heart cells. PdCl2 induced statistically significant inhibition of lactate dehydrogenase (LDH), while Pd complex caused statistically significant inhibition of LDH, creatine kinase (CK) and isoenzyme MB (CK-MB), but the absolute levels of investigated enzymes were under the limits which indicating the damage of the cells. This results and previous available research results of the less toxicity of organic palladium compounds in regard to inorganic are controversial. Cardiotoxic effects observed in our study should inspire further research
Prethodne studije ukazale su na moguće antioksidativno i kardioprotektivno dejstvo izvesnih organskih jedinjenja paladijuma. Sprovedena je eksperimentalna studija na izolovanom srcu pacova, u cilju ispitivanja i upoređenja efekata organskih i neorganskih jedinjenja paladijuma na kontraktilnost, koronarni protok i vijabilnost srca. Značaj manje toksičnosti organskih jedinjenja ogleda se pre svega u lečenju pacijenata otrovanih paladijumom. Ispitivana jedinjenja su: trietanolamin (TEA), trietanolamin acetat (TEAA), trans-dihlorobis(trietanolamin-N)paladijum (II) kompleks i paladijum (II)-hlorid (PdCl2) u rastućim koncentracijama: od 10 ng/ml do 100 μg/ml. Registrovani su hemodinamski parametri (dP/dt max, SLVP, DLVP, MBP, HR, koronarni protok), a iz koronarnog venskog efluenta određivani su parametri oksidativnog stresa (NO, TBARS, O2ˉ, H2O2) i enzimi nekroze miokarda (AST, ALT, LDH, CK, CK-MB). PdCl2 je izazvao smanjenje kontraktilnosti srca koje se manifestovalo padom vrednosti dijastolnog i srednjeg pritiska u levoj komori. Ostala jedinjenja izazvala su smanjenje frekvence srca i koronarnog protoka, pri čemu su efekti PdCl2 bili znatno izraženiji od TEA i njegovog Pd(II) kompleksa. Ovakvi rezultati ukazuju na manju kardiotoksičnost organskih jedinjenja paladijuma. Ne postoji signifikantno pro- ili antioksidativno dejstvo jedinjenja paladijuma u kardiomiocitima, osim smanjenja indeksa lipidne peroksidacije dejstvom Pd kompleksa. Paladijum(II) jedinjenja ne pokazuju značajno citotoksično dejstvo na srčane ćelije. PdCl2 dovodi do statistički značajne inhibicije aktivnosti laktat dehidrogenaze (LDH), dok Pd kompleks izaziva statistički značajnu inhibiciju LDH, kreatin kinaze (CK) i njenog izoenzima MV (CK-MB), ali su apsolutni nivoi ispitivanih enzima ispod granice koja označava oštećenje ćelija. Prikazani rezultati u ovoj studiji, kao i dosadašnji dostupni rezultati istraživanja kontraverzni su po pitanju manje toksičnosti organskih jedinjenja paladijuma u odnosu na neorganska. Kardiotoksični efekti observirani u našoj studiji trebalo bi da inspirišu dalja istraživanja o toksičnosti paladijuma na ljudsku populaciju.
SAŽETAK
Jedno od vodećih načela kardioonkološke prakse jest minimiziranje nepotrebnog prekidanja antitumorskog liječenja. Glavni je cilj ove specijalizacije osigurati da bolesnici s karcinomom dobiju ...najbolju moguću terapiju na siguran način, a pri tome na najmanju moguću mjeru svesti kardiovaskularnu toksičnost povezanu s onkološkom terapijom (CTR-CVT) tijekom skrbi. U ovom su radu opisane prethodne i trenutačne definicije CTR-CVT-a i ukratko predočeni ključni CARDIOTOX registar te odgovarajući dijelovi nedavno objavljenih prvih kardioonkoloških smjernica Europskoga kardiološkog društva. U radu nastojimo dati uvid u aspekte precizne medicine povezane s kardioonkologijom.
Kardiotoksičnost je sve češća nuspojava onkološkog liječenja pa tako i novijih, bioloških ciljanih lijekova. Posebno razvijena monoklonska protutijela ili inhibitori tirozin-kinaze blokiraju bilo ...receptore HER-2 bilo VEGF bilo pak aktivnost Abl-kinaze. Međutim, time se ometaju i molekularni mehanzimi ključni za kardiovaskularno zdravlje. Anti-HER2 terapija najčešće uzrokuju reverzibilnu sistoličku disfunkciju lijevog ventrikula, a blokadom VEGF receptora razvija se arterijska hipertenzija i povećava sklonost tromboembolijskim incidentima. Ranim prepoznavanjem i liječenjem bolesnika u kojih se razvila kardiotoksičnost postiže se poboljšanje kliničkih ishoda i kvalitete života, a time je često moguće nastaviti specifično liječenja raka. Pri tome su ključni multidisciplinarni pristup kardiologa i onkologa te redovito kardiološko praćenje.
Organofosforni spojevi (eng. Organophosphorous Compounds - OPCs) imaju široku primjenu, od one u poljoprivredi do one u vojne svrhe. Izlaganje takvim spojevima izaziva niz različitih zdravstvenih ...problema od globalnog značaja. Terbufos je jedan od vodećih OPC-a koji se koriste diljem svijeta. U ovom je istraživanju na modelu štakora bez dijabetesa sa streptozotocinom izazvanim dijabetesom ispitivan metabolit terbufos-sulfon (TS) u najvišoj dozi koja ne izaziva učinak te njezin utjecaj na srce. Odrasli mužjaci štakora soja Wistar dobivali su petnaest dana dnevnu dozu od 100 nmol štakor-1 (1/20 LD50) intraperitonealno. Transmisijskim elektronskim mikroskopom istražene su ultrastrukturne promjene lijeve klijetke. Na krvnim uzorcima provedeni su biokemijski testovi, uključujući aktivnost acetilkolinesteraze u crvenim krvnim stanicama, razinu kreatinin kinaze (CK), laktat dehidrogenaze (LDH), kolesterola, lipoproteina visoke gustoće (HDL), lipoproteina niske gustoće (LDL), triglicerida, ALT, AST i GGT. Istraživanjem je otkriveno oko 10 % inhibicije AChE-a u crvenim krvnim stanicama nakon dva tjedna izlaganja štakora bez dijabetesa TS-u, dok je u štakora s dijabetesom aktivnost AChE-a bila značajno smanjena. Razine CK, LDH i triglicerida bile su značajno više u TS tretiranim štakorima s dijabetesom. Elektronsko-mikroskopska analiza srca upućuje na narušenu strukturu i lezije u mitohondrijima u kardiomiocitima skupina štakora koji su tretirani TS-om. Zaključuje se da nesmrtonosna doza TS-a uzrokuje srčane lezije koje se pogoršavaju u prisutnosti dijabetesa. Biokemijski testovi potvrdili su ultrastrukturne promjene. Navedena doza TS-a može biti rizični čimbenik za kardiovaskularne bolesti, koje se mogu pokazati smrtonosnima uz istovremeno postojanje dijabetesa.
Malobrojna dosadašnja istraživanja pokazala su dvojbene rezultate utjecaja polimorfizma gena HER-2/neu na kardiotoksičnost uzrokovanu monoklonskim protutijelom trastuzumabom. Obzirom na izuzetno ...važan biljeg u onkologiji i mogući čimbenik rizika srčanog oštećenja, nametnula se potreba ovakvog istraživanja. U istraživanje su uključene ispitanice adjuvantno liječene trastuzumabom zbog HER2 pozitivnog ranog raka dojke (n=177). Ispitanice su podijeljenje u dvije grupe: grupa A (n=99) kod kojih nije došlo do kardiotoksičnosti tijekom liječenja trastuzumabom i grupa B (n=78) kod kojih je došlo do razvoja kardiotoksičnosti. Istraženi su rizični čimbenici kao i osobitosti same kardiotoksičnosti, vrijeme pojavnosti i oporavka te reverzibilnost. Svim ispitanicama je lančanom reakcijom polimeraze određen polimorfizam gena HER-2/neu na kodonu 655 Ile655Val te distribucija genotipa Ile/Val, Ile/Ile i Val/Val. Praćenje srčane funkcije ehokardiografijom bilo je u skladu s usvojenim smjernicama praćenja. Iz rezultata dobivenih usporedbom grupa A i B nije nađena povezanost između pojedinog genotipa HER-2/neu i pojave kardiotoksičnosti.
A few studies so far have shown doubtful results on influence of HER-2/ neu gene polymorphism on cardiotoxicity caused by monoclonal antibody trastuzumab. Remarkable importance of this marker in oncology and its place as a possible risk factor for cardial damage, imposed the need for this kind of research. The study included patients adjuvantly treated with trastuzumab for HER2 positive breast cancer (n = 177). Subjects were divided into two groups: group A (n = 99), which did not experience cardiotoxicity during treatment with trastuzumab and group B (n = 78) which did. Risk factors were investigated as well as the characteristics of cardiotoxicity, time of occurrence and recovery, and reversibility. Polymorphism of the HER-2/ neu gene on codon 655 Ile655Val and Ile/Val, Ile/Ile and Val/Val genotype distribution was determined by polimerase chain reaction in all patients. Heart function monitoring with echocardiography was consistent with the adopted monitoring guidelines. From the results obtained by comparing groups A and B, no correlation was found between HER-2/neu genotype and cardiotoxicity.
Cilj: naglasiti teške nuspojave kapecitabina i spriječiti pogrešnu dijagnozu u bolesnika s
akutnim koronarnim sindromom (AKS). Metode: prikazujemo slučaj 74-godišnje bolesnice s adenokarcinomom
...gušterače koja je u bolnicu primljena s kliničkom slikom AKS-a induciranim uporabom kapecitabina.
Primljena je u hitnu službu zbog epizode pritiska u prsima. Liječenje oralnim kapecitabinom
(2500 mg na dan) započeto je 72 sata prije prijema. Imala je elektrokardiografske (EKG) promjene
i pozitivne biokemijske markere miokardne ishemije (uključujući visokoosjetljivi kardijalni troponin
T; hs-cTnT) te je premještena u Koronarnu jedinicu. Hitna kateterizacija srca i koronarna angiografija
dokazale su odsutnost koronarne bolesti srca (KBS). Trideset sati nakon otpusta bolesnica se vratila
u hitnu službu s istim simptomima dva sata nakon uzimanja 1000 mg kapecitabina. Razrješenje boli
nakon primjene nitrata, normalizacija EKG-a i razina hs-cTnT zajedno s dokazanom odsutnošću KBSa
isključili su AKS. Zaključak: prikazana je bolesnica imala vazospazam koronarnih arterija induciran
liječenjem kapecitabinom u odsutnosti prethodnog KBS-a. Daljnja primjena kapecitabina mora biti
prekinuta kako bi se izbjegao rizik od njegovih kardiotoksičnih nuspojava.
PDF
