Eight novel 1-2-(1H-tetrazol-5-yl)ethyl-1H-benzod1,2,3triazoles (3a-h) have been synthesized in order to obtain new compounds with potential anti-nociceptive and anti-inflammatory activity. The ...titled compounds were synthesized by the condensation of 1-2-(1H-tetrazol-5-yl) ethyl-1H-benzotriazole (2) and appropriate acid chlorides. Compound 2 was synthesized by reacting 3-(1H-benzod1,2,3triazol-1-yl)propanonitrile (1) with sodium azide and ammonium chloride in the presence of dimethylformamide. The synthesized compounds were characterized by spectroscopic methods (IR, 1H NMR, mass spectroscopy) and elemental analysis. The titled compounds were evaluated for anti-nociceptive activity by the hot plate method and the writhing response method, and anti-inflammatory activity was evaluated by the carragenean induced paw edema method. 5-(2-(1H-benzod1,2,3triazo-1-yl)ethyl)-1H-tetrazol-1-yl)(4-aminophenyl)methanone (3d) and 5-(2-(1H-benzod1,2,3triazo-1-yl)ethyl)-1H-tetrazol-1-yl)(2-hydroxyphenyl)methanone (3g) exhibited significant anti-nociceptive activity. 1-(2-(1-Tosyl-1H-tetrazol-5-yl)ethyl)-1H-benzod1,2,3triazole (3c) and 4,5-(2-(1H-benzod1,2,3triazo-1-yl)ethyl)-1H-tetrazol-1-yl sulfonyl)benzenamine (3f) elicited superior anti-inflammatory activity compared to other synthesized compounds. Further investigations are needed to discern the mechanism of action.
Sintetizirano je osam novih 1-2-(1H-tetrazol-5-il)etil-1H-benzod1,2,3triazola (3a-h) s potencijalnim anti-nociceptivnim i protuupalnim djelovanjem. Navedeni spojevi pripravljeni su kondenzacijom 1-2-(1H-tetrazol-5-il)etil-1H-benzotriazola (2) i odgovarajućih kiselinskih klorida. Spoj 2 dobiven je reakcijom 3-(1H-benzod1,2,3triazol-1-il)propanonitrila (1) s natrijevim azidom i amonijevim kloridom u prisutnosti dimetilformamida. Sintetizirani spojevi su karakterizirani spektroskopskim metodama (IR, 1H NMR, spektroskopijom masa) i elementarnom analizom. Anti-nociceptivno djelovanje ispitivano je metodom vruće ploče i praćenjem odgovora na bolne podražaje, dok je protuupalno djelovanje evaluirano testom s karageninom. 5-(2-(1H-benzod1,2,3triazo-1-il)etil)-1H-tetrazol-1-il)(4-aminofenil)metanon (3d) i 5-(2-(1H-benzod1,2,3triazo-1-il)etil)-1H-tetrazol-1-il) (2-hidroksifenil)metanon (3g) pokazali su značajno anti-nociceptivno djelovanje. 1-(2-(1-Tosil-1H-tetrazol-5-il)etil)-1H-benzod1,2,3triazol (3c) i 4-5-(2-(1H-benzod1,2,3triazo-1-il)etil)-1H-tetrazol-1-il sulfonil)benzenamin (3f) pokazali su superiorno protuupalno djelovanje u odnosu na druge sintetizirane spojeve. Daljnja istraživanja su nužna kako bi se razjasnio mehanizam djelovanja.
Bol je neugodan individualni osjećaj koji je teško definirati, stoga svatko od nas doživljava i podnosi bol drugačije. Definicija Svjetskog udruženja za bol (IASP) kaže: “Bol je neugodan emocionalni ...i osjetni doživljaj povezan sa stvarnim ili potencijalnim oštećenjem tkiva.” U ovom članku ukratko se prikazuje patofiziologija i percepcija bola u perifernom i središnjem živčanom sustavu.
Personalizacija liječenja boli u Jedinicama intenzivne medicine svoje izvorište nalazi u interindividualnoj varijabilnosti
i heterogenosti kritično oboljelih. Personalizirani pristup boli temelji se ...na predviđanju i kontinuiranoj procjeni boli. Kod
kritično oboljelih obuhvaća poznavanje osnovnog uzroka boli vezanog uz glavnu dijagnozu, uzroke proceduralne boli kao
i prethodna kronična bolna stanja oboljelog kako bi se primijenio specifični terapijski pristup. Dostupne preporuke za liječenje
naglašavaju primjenu adaptivne ili dinamičke analgezije, sa titracijom analgetika u odnosu na promjenu kliničke
situacije pacijenata. One ukazuju na neophodnost procjene boli alatima za procjenu jačine boli i evaluaciju terapije, tako i
potrebu procjene u regularnim vremenskim intervalima.Unatoč smjernicama za liječenje klinička praksa pokazuje značajna
odstupanja od preporuka temeljenih na dokazima. Razlozi su primarno prisutni u neprepoznavanju boli, nedostatnom
poznavanju analgetika (tip i doza), neregularnoj procjeni i neadekvatnosti primijenjenih alata za procjenu boli. U smislu
personalizacije nameće se potreba razvoja objektivnih metoda procjene boli, alata osjetljivih i specifičnih za bol koji se ne oslanjaju
na sposobnost komunikacije od strane bolesnika, neovisni su od procjenitelja, karakteristika bolesti, te farmakoloških
intervencija kod kritično oboljelih.
Sintetizirano je osam novih 1-2-(1H-tetrazol-5-il)etil-1H-benzod1,2,3triazola (3a-h), s potencijalnim anti-nociceptivnim i protuupalnim djelovanjem. Navedeni spojevi pripravljeni su kondenzacijom ...1-2-(1H-tetrazol-5-il)etil-1H-benzotriazola (2) i odgovarajućih kiselinskih klorida. Spoj 2 dobiven je reakcijom 3-(1H-benzod1,2,3triazol-1-il)propanonitrila (1) s natrijevim azidom i amonijevim kloridom u prisutnosti dimetilformamida. Sintetizirani spojevi su karakterizirani spektroskopskim metodama (IR, 1H NMR, spektroskopijom masa) i elementarnom analizom. Anti-nociceptivno djelovanje ispitivano je metodom vruće ploče i praćenjem odgovora na bolne podražaje, dok je protuupalno djelovanje evaluirano testom s karageninom. 5-(2-(1H-benzod1,2,3triazo-1-il)etil)-1H-tetrazol-1-il)(4-aminofenil)metanon (3d) i 5-(2-(1H-benzod1,2,3triazo-1-il)etil)-1H-tetrazol-1-il) (2-hidroksifenil)metanon (3g) pokazali su značajno anti-nociceptivno djelovanje. 1-(2-(1-Tosil-1H-tetrazol-5-il)etil)-1H-benzod1,2,3triazol (3c) i 4-5-(2-(1H-benzod1,2,3triazo-1-il)etil)-1H-tetrazol-1-il sulfonil)benzenamin (3f) pokazali su superiorno protuupalno djelovanje u odnosu na druge sintetizirane spojeve. Daljnja istraživanja su nužna kako bi se razjasnio mehanizam djelovanja.
PDF
