Provider: - Institution: - Data provided by Europeana Collections- Torasemide is a loop diuretic with actions similar to those of furosemide. Torasemide is used for edema associated with heart ...failure, including
pulmonary edema, and with renal and hepatic disorders. It is also used in the
treatment of hypertension, either alone or with other antihypertensives. It
acts in the ascending limb of the loop of Henle by inhibiting tubular
reapsorption of sodium and chloride and interacting with the
sodium/chloride/potassium co-transport system. In the quality control of
pharmaceutical products identification and quantification of the active
ingredient and its impurities is very important in order to achieve a high
quality of the product, without change in chemical, pharmacological and
toxicological properties. According to ICH guidelines, determination of
impurities present in pharmaceutical dosage forms above 0.1% is necessary. A
new, sensitive and reliable HPLC/UV and HPLC/MS methods for simultaneous
determination of torasemide and its impurities were developed. The complete
chromatographic behavior and optimal chromatographic conditions were
evaluated with the assistance of experimental design. The fractional
factorial design was used for selection of variables which significantly
influence the chromatographic separation of the investigated substances. Full
factorial design was used for optimization of these variables in order to
achieve satisfactory resolution between all investigated substances with the
shortest possible analysis time. Afterwards, both analytical methods were
successfully validated in accordance with ICH guidelines and the
applicability of the proposed methods on the torasemide tablet dosage form
has been demonstrated. As the degradation mechanism of torasemide has been
lacking in the literature, torasemide active pharmaceutical ingredient and
torasemide tablets drug product were subjected to forced degradation studies
in order to identify the potential degradation products and establish the
possible degradation pathways and intrinsic stability of the drug. The study
was performed according to ICH guidelines and samples were exposed to
hydrolysis (acid, base and neutral), oxidation, photolysis and thermal
degradation. To characterize the arisen degradation products, HPLC/UV and HPLC/MSn methods were applied. Using single quadrupole and ion trap mass analyzers, a mass
fragmentation pattern of degradation products was established. The major degradation product which was formed corresponds to degradation product R2. Under the extreme oxidative stress conditions two degradation products were formed and are proposed to be torasemide Noxide and degradation product R2-N-oxide. An integral aim of the study was to postulate possible degradation pathway of the drug in different experimental conditions. Forced degradation studies enabled a development of selective and validated stability-indicating HPLC/UV method. A multicriterion evaluation methodology in combination with experimental design was employed for development and optimization of the method that is intended to be used for stability investigation. Finally, the method was successfully validated in accordance with ICH guidelines and the applicability of the proposed method was tested on the torasemide tablet dosage form.- Torasemid je diuretik Henleove petlje sa sličnim dejstvom kao furosemid.
Koristi se u stanjima edema udruženim sa srčanom bolešću, uključujući i
plućni edem, kao i u slučajevima oboljenja bubrega i jetre. Takoñe se koristi
u tretmanu hipertenzije, samostalno ili u kombinaciji sa drugim
antihipertenzivima. Torasemid ostvaruje dejstvo u uzlaznom, debljem kraku
Henleove petlje inhibirajući tubularnu reapsorpciju natrijuma (Na+) i hlora
(Cl-) ograničavanjem natrijum/hlorid/kalijum prenosnog sistema. U kontroli
kvaliteta farmaceutskih proizvoda testovi identifikacije i određivanja
sadržaja aktivne supstance i nečistoća su veoma važni sa ciljem da se
obezbedi visok kvalitet proizvoda, bez promena u hemijskim, farmakološkim ili
toksikološkim karakteristikama. Prema ICH smernicama, sve nečistoće prisutne
u farmaceutskom doziranom obliku u količini većoj od 0.1% moraju se ispitati.
Za istovremeno određivanje torasemida i njegovih nečistoća razvijene su nove,
osetljive i pouzdane HPLC/UV i HPLC/MS metode. Kompletno hromatografsko
ponašanje ispitivanih supstanci i pronalaženje optimalnih hromatografskih
uslova ostvareno je uz upotrebu eksperimentalnog dizajna. Frakcioni faktorski
dizajn je korišćen za izbor varijabli koji značajno utiču na hromatografsko
razdvajanje. Puni faktorski dizajn je korišćen za optimizaciju tih varijabli
kako bi se postiglo zadovoljavajuće razdvajanje izmeñu ispitivanih supstanci
u najkraćem mogućem vremenu trajanja analize. Nakon toga, obe metode su
uspešno validirane u skladu sa ICH smernicama i primenjene za ispitivanje
farmaceutskog doziranog oblika, torasemid tableta. Kako u literaturi postoji
nedostatak informacija o degradacionom mehanizmu torasemida, to su aktivna
farmaceutska supstanca torasemid i farmaceutski dozirani oblik (torasemid
tablete) podvrgnuti studijama forsirane degradacije sa ciljem da se
identifikuju potencijalni degradacioni proizvodi i ustanovi mogući
degradacioni put i sveukupna stabilnost torasemida. Studija je sprovedena u
skladu sa ICH smernicama, a uzorci su izlagani uslovima hidrolize (kisele,
bazne i neutralne), oksidacije, fotolize i termalne degradacije. Za
karakterizaciju nastalih degradacionih proizvoda primenjene su HPLC/UV i
HPLC/MSn tehnike. Kvadrupolni i jonski trap maseni analizatori su korišćeni
da se ustanovi način fragmentacije degradacionih proizvoda. Glavni degradacioni proizvod koji je dobijen ovim studijama označen je kao degradacioni proizvod R2. Pod ekstremnim uslovima oksidacije dodatno se grade i degradacioni proizvodi okarakterisani kao torasemid N-oksid i R2-N-oksid.
Deo studije bio je i cilj da se predloži verovatni degradacioni put torasemida pod različitim eksperimentalnim uslovima. Studije forsirane
degradacije omogućile su razvoj selektivne, validirane stability-indicating HPLC/UV metode. Razvoj i optimizacija metode koja će se koristiti za ispitivanje stabilnosti torasemida urađena je uz pomoć metodologije multikriterijumskog odlučivanja i eksperimentalnog dizajna. Na kraju, metoda je uspešno validirana u skladu sa ICH smernicama, a primenljivost metode je ispitana na tabletama orasemida.- All metadata published by Europeana are available free of restriction under the Creative Commons CC0 1.0 Universal Public Domain Dedication. However, Europeana requests that you actively acknowledge and give attribution to all metadata sources including Europeana
U sklopu programa ICP Forests, provode se intenzivna i stalna motrenja stanja šumskih ekosustava Europe s posebnim osvrtom na atmosfer ska taloženja.Istražuju se nove metode određivanja pojedinih ...kemijskih ele menata zbog specifičnosti uzoraka. Fosfor i dušik su za biosferu elementi od najveće važnosti. Stoga je određivanje koncentracija fosfora i dušika od ne procjenjive važnosti u poznavanju, kontroli i modeliranju biokemijskih ciklusa šumskog ekosustava.
U ovom radu ispitana je primjenjivost nove kolorimetrijske metode na au tomatskom analizatoru za određivanje fosfora i amonijakalnog dušika u uzor cima atmosferskih oborina, u svrhu unapređenja postojeće metodologije koja se koristi u ICP Forests, međunarodnom istraživačkom programu. Do sada korištene standardne metode određivanja fosfora i amonijakalnog dušika su metode spektrofotometrijske analize.U postupku validacije nove kolorimetrij ske metode na automatskom analizatoru primijenjeni su sljedeći kriteriji: gra fička analiza rezultata mjerenja, točnost, linearnost metode, radno područje metode, granica detekcije i granica kvantifikacije te ponovljivost. Rezultati odre đivanja pokazuju da je nova metoda određivanja fosfora i amonijakalnog du šika linearna u ispitivanom području, a t-testom je potvrđeno, da razlike re zultata određivanja pomoću dviju metoda određivanja fosfora i amonijakal nog dušika uz razinu pouzadnosti od 99,99 %, nisu značajne. Na osnovi kon trolnih karata te utvrđenih granica detekcije i kvantifikacije određenih novom metodom, utvrđena je dobra ponovljivost i veća osjetljivost nove me tode. Nova metoda određivanja može se s potpunom sigurnošću primijeniti u znan stveno-istraživačkom radu i biti dobra zamjena postojećim standardnim me todama. Ova metoda s potpunom sigurnošću će se moći primjenjivati u znanstve no-istraživačkom radu i ICP Forsets programu, jer je prilagođena upravo specifičnostima uzoraka uzetih iz šumskog ekosustava.
Predstavljena je plinskokromatografska metoda određivanja sadržaja etanola u čokoladnim desertima i punjenim čokoladama na kapilarnoj koloni. Ponajprije, ova je metoda uvedena kao rutinski postupak u ...osiguranju kvalitete sirovina i gotovih proizvoda u »Krašu«. Metoda se provodi u dva koraka. Prvi je korak destilacija proizvoda, a zatim slijedi plinska kromatografija 10% v/v destilata uz očekivani maseni udio etanola između 0,06 i 2,5%, što odgovara masenom udjelu etanola u gotovom proizvodu od 0,6 do 25,0%. Maseni udio etanola određivan je uz izopropanol kao interni standard. Testiranjem pojedinih parametara validacije metode dokazano je da metoda odgovara prethodno postavljenim zahtjevima. Linearnost metode određena je za raspon masenog udjela etanola u gotovom proizvodu od 0,5 do 31,6%. Granica detekcije određena je kod masenog udjela etanola od 0,16% u gotovom proizvodu, a granica kvantifikacije kod 0,6% u gotovom proizvodu uz relativnu standardnu devijaciju od 2,5%. Pokazalo se da je metoda linearna i precizna za traženi raspon koncentracije etanola te da se može primijeniti za različite proizvode.
