(UL)
-
Proučevanje sinergističnega vpliva zaviralca O-GlcNAc-transferaze in regorafeniba na celično proliferacijo mielomske celične linije AMO-1 = Evaluation of the synergistic effects of O-GlcNAc transferase inhibitor and regorafenib on the proliferation of the myelomic cell line AMO-1 : enoviti magistrski študij farmacijeKočevar, Lucija, farmacevtkaFosforilacija in N-acetilglukozaminilacija sta pogosti in zelo pomembni posttranslacijski modifikaciji, udeleženi v številnih celičnih procesih, kot so celična delitev, celična signalizacija, ... transkripcija proteinov, celična smrt. Še več, poleg direktne vpletenosti v potek celičnih procesov je med njima prisoten dinamičen medsebojni vpliv. Spremembe pri uravnavanju ene ali druge modifikacije lahko iztirijo potek omenjenih celičnih procesov in vodijo v razvoj različnih bolezni. Iniciacija in potek obeh procesov sta zato strogo regulirana s strani encimov, in sicer potek fosforilacije nadzorujejo encimi imenovani kinaze, N acetilglukozaminilacija pa poteka pod nadzorom N acetil β glukozaminil transferaze (OGT) in N acetil β glukozaminil hidrolaze (OGA). Zaviranje delovanja kinaz je uspešen pristop pri terapiji rakavih obolenj. Zaradi medsebojnega vpliva fosforilacije in N-acetilglukozaminilacije smo sklepali, da bi med zaviralci kinaz in zaviralci OGT lahko prišlo do sinergističnih toksičnih učinkov na proliferacijo rakavih celic. V ta namen smo izvedli eksperiment na mielomski celični liniji AMO 1, ki smo jo izpostavili kombinaciji regorafeniba (zaviralec kinaz) in OSMI 1 (zaviralec OGT). Preverili smo vpliv teh učinkovin na metabolno aktivnost celične linije in ugotovili, da je v primeru sočasne uporabe zaviralcev metabolna aktivnost statistično značilno nižja, kot če celice izpostavimo zaviralcema posamično. To zmanjšanje bi lahko bilo posledica zmanjšane živosti celic ali zavrtja celične proliferacije. Ugotovili smo, da učinkovini sinergistično vplivata na zavrtje celične proliferacije, prav tako pa se sinergizem kaže pri živosti celic, kjer kombinacija učinkovin signifikantno zmanjša živost celične linije AMO 1. Poskušali smo določiti, katera vrsta celične smrti poteče, vendar nam je uspelo dokazati le, da ne pride do apoptoze, ampak gre za druge mehanizme proženja celične smrti. Ker smo opazili tudi vidne učinke na celično proliferacijo, smo naprej raziskali učinke spojin na nivoju celičnega cikla. Pokazali smo, da kombinacija učinkovin značilno zniža delež celic v fazi S, pri čemer pa prihaja do zastoja celic predvsem v fazi G1 in tudi v fazi G2 celičnega cikla. Ugotovili smo, da se sinergizem kaže že na nivoju ciklinov in od ciklinov odvisnih kinaz, ki nadzorujejo potek in napredovanje celičnega cikla. S tem smo dokazali, da imata regorafenib in OSMI-1 sinergistično delovanje na mielomsko celično linijo AMO-1 in bi v prihodnje lahko predstavljala smotrno kombinacijo v protitumorni terapiji.Vrsta gradiva - magistrsko delo ; neleposlovje za odrasleZaložništvo in izdelava - Ljubljana : [B. Mavec], 2022Jezik - slovenskiCOBISS.SI-ID - 106831107
Avtor
Kočevar, Lucija, farmacevtka
Drugi avtorji
Gobec, Martina, 1983- |
Weiss, Matjaž
Teme
Farmacevtska kemija |
fosforilacija |
N-acetilglukozaminilacija |
sinergizem |
regorafenib |
OSMI 1 |
mielomska celična linija AMO 1 |
proliferacija |
celični cikel
Knjižnica | Signatura – lokacija, inventarna št. ... | Status izvoda |
---|---|---|
Fakulteta za farmacijo, Ljubljana | Knjižnica emšf 615 KOČEVAR LUCIJA Proučevanje 1075 IN: 0017231 |
prosto - za čitalnico |
Vnos na polico
Trajna povezava
- URL:
Faktor vpliva
Dostop do baze podatkov JCR je dovoljen samo uporabnikom iz Slovenije. Vaš trenutni IP-naslov ni na seznamu dovoljenih za dostop, zato je potrebna avtentikacija z ustreznim računom AAI.
Leto | Faktor vpliva | Izdaja | Kategorija | Razvrstitev | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP |
Baze podatkov, v katerih je revija indeksirana
Ime baze podatkov | Področje | Leto |
---|
Povezave do osebnih bibliografij avtorjev | Povezave do podatkov o raziskovalcih v sistemu SICRIS |
---|---|
Kočevar, Lucija, farmacevtka | |
Gobec, Martina, 1983- | 32034 |
Weiss, Matjaž | 50503 |
Vir: Osebne bibliografije
in: SICRIS
Izberite prevzemno mesto:
Prevzem gradiva po pošti
Naslov za dostavo:
Med podatki člana manjka naslov.
Storitev za pridobivanje naslova trenutno ni dostopna, prosimo, poskusite še enkrat.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in naslov za dostavo ter dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrani naslov za dostavo in dokončali postopek rezervacije.
Obvestilo
Trenutno je storitev za avtomatsko prijavo in rezervacijo nedostopna. Gradivo lahko rezervirate sami na portalu Biblos ali ponovno poskusite tukaj kasneje.
Gesla v Splošnem geslovniku COBISS
Izbira mesta prevzema
Gradivo iz matične enote je brezplačno. Če je gradivo na mesto prevzema dostavljeno iz drugih enot, lahko knjižnica to storitev zaračuna.
Mesto prevzema | Status gradiva | Rezervacija |
---|
Rezervacija v teku
Prosimo, počakajte trenutek.
Rezervacija je uspela.
Rezervacija ni uspela.
Rezervacija...
Članska izkaznica:
Mesto prevzema: