Preučevanje sinergističnih učinkov agonistov prostaglandinskega receptorja EP4 z venetoklaksom, akalabrutinibom in duvelizibom in vitro = Evaluation of synergistic effect of prostaglandin receptor EP4 agonists with venetoclax, acalabrutinib and duvelisib in vitro : enoviti magistrski študijski program Farmacija
Bejek, Nastja
Kronična limfocitna levkemija (KLL) je kronično potekajoča maligna bolezen, za katero je značilno postopno in nenadzorovano pomnoževanje ter kopičenje morfološko zrelih, a nefunkcionalnih limfocitov ...B. Predstavlja najpogostejšo vrsto levkemije pri odraslih v Sloveniji. KLL je morfološko, imunološko in genetsko izjemno heterogena bolezen, kar se odraža tako pri njenem poteku kot pri odzivu na zdravljenje. Prostaglandinski receptor EP4 predstavlja potencialno tarčo za zdravljenje B celičnih levkemij in limfomov. V predhodnih študijah so dokazali, da aktivacija prostaglandinskega receptorja EP4 v limfocitih B inhibira signalno pot NF-ĸB, kar vodi v apoptozo malignih limfocitov B. V magistrski nalogi smo vrednotili sinergistične učinke tarčnih zdravil venetoklaksa, ibrutiniba, akalabrutiniba, idelaliziba in duveliziba z agonistom receptorja EP4, PgE1-OH, na celičnih linijah kronične limfocitne levkemije MEC-1, MEC-1-VER in HG-3. Ker se vse pogosteje pri zdravljenju KLL pojavi odpornost na tarčno zdravilo venetoklaks, smo uporabili klinično relevanten in vitro model na venetoklaks odpornih celic KLL MEC-1-VER. Na celičnih linijah smo najprej s testom metabolne aktivnosti PrestoBlue ovrednotili citotoksične učinke agonistov receptorja EP4 in tarčnih zdravil ter določili vrednosti EC50. Ugotovili smo, da imajo vse spojine od časa in koncentracije odvisno delovanje. Ob primerjavi vrednosti EC50 na linijah MEC-1 in MEC-1-VER smo zaključili, da ima PgE1-OH primerljivo delovanje na obe celični liniji. Iz rezultatov lahko sklepamo, da odpornost na venetoklaks ni vplivala na citotoksično delovanje agonista receptorja EP4, PgE1-OH, in ima potencial v premagovanju odpornosti na tarčna zdravila. Ugotovili smo, da so vse testirane kombinacije PgE1-OH s tarčnimi zdravili, vsaj pri nekaterih koncentracijah, delovale sinergistično. Na celični liniji MEC-1 sta najmočnejši sinergistični učinek imeli kombinaciji PgE1-OH z zaviralcema signalne poti PI3K, idelalizibom in duvelizibom. Rezultate smo potrdili na celični liniji, odporni na venetoklaks, MEC-1-VER. V nadaljevanju smo na reporterski celični liniji Ramos Blue pokazali, da je PgE1-OH zavrl s TNF-α posredovano aktivacijo signalne poti NF-κB. V okviru magistrske naloge smo ugotovili, da imajo agonisti receptorja EP4 citotoksično delovanje in izkazujejo sinergistične učinke s tarčnimi zdravili in vitro tudi na celicah odpornih na venetoklaks MEC-1-VER, kar bi lahko predstavljalo potencialne možnosti za zdravljenje KLL.
Vrsta gradiva - magistrsko delo
; neleposlovje za odrasle
Založništvo in izdelava - Ljubljana : [N. Bejek], 2023
Bibliografsko gradivo je bilo uspešno dodano na polico.
Dodajanje bibliografskega gradiva na polico ni uspelo.
Gradivo je že na polici.
Trajna povezava
URL:
Faktor vpliva
Dostop do baze podatkov JCR je dovoljen samo uporabnikom iz Slovenije. Vaš trenutni IP-naslov ni na seznamu dovoljenih za dostop, zato je potrebna avtentikacija z ustreznim računom AAI.
Leto
Faktor vpliva
Izdaja
Kategorija
Razvrstitev
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
Izberite knjižnično izkaznico:
Baze podatkov,
v katerih je revija indeksirana
Ime baze podatkov
Področje
Leto
Povezave do osebnih bibliografij avtorjev
Povezave do podatkov o raziskovalcih v sistemu SICRIS
Storitev za pridobivanje naslova trenutno ni dostopna, prosimo, poskusite še enkrat.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in naslov za dostavo ter dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrani naslov za dostavo in dokončali postopek rezervacije.
Obvestilo
Trenutno je storitev za avtomatsko prijavo in rezervacijo nedostopna. Gradivo lahko rezervirate sami na portalu Biblos ali ponovno poskusite tukaj kasneje.
Citiranje
Funkcionalnost trenutno ni na voljo. Prosimo, poskusite kasneje.
