UP - logo
(UL)
  • Vrednotenje termičnih lastnosti vodnih raztopin izbranih pomožnih snovi za liofilizacijo = Thermal characteristics evaluation of water solutions containing selected excipients for lyophilization : enoviti magistrski študijski program Farmacija
    Gomboc, Eva, farmacevtka
    Liofilizacijo oz. sušenje z zamrzovanjem uporabljamo za povečanje stabilnosti proteinskih zdravilnih učinkovin. Na ta način upočasnimo kemijske in fizikalne procese, omogočimo lažje rokovanje z ... zdravilom ter olajšamo transport. Ker je liofilizacija stroškovno in časovno potraten proces, lahko z načrtovanjem ustrezne formulacije cikel skrajšamo in tako povečamo ekonomičnost procesa. Zaradi obremenitev proteinske zdravilne učinkovine z nizkimi temperaturami in nizkim tlakom med procesom mora formulacija poleg zdravilne učinkovine vsebovati pomožne snovi, ki jo bodo zaščitile pred temi vplivi in tudi kasneje med procesom transporta in shranjevanjem. V okviru magistrske naloge smo izdelali formulacije s polnilom v kristalinični obliki (glicin) in različnimi stabilizatorji. Uporabili smo saharozo, trehalozo dihidrat, ?-ciklodekstrin, sorbitol, PEG 4.000, PVP 10.000 in PVP 40.000. Proučevali smo, ali lahko saharozo nadomestimo z drugim stabilizatorjem. Vodne raztopine zmesi glicina in stabilizatorja v razmerjih 6 : 1, 5 : 2 in 1 : 6 (v koncentracijah 0,1 g/mL oz. 0,2 g/mL) smo analizirali z diferenčno dinamično kalorimetrijo, s katero smo izmerili temperaturo steklastega prehoda maksimalno koncentrirane zamrznjene raztopine (Tg'). Višje Tg' omogočajo krajši čas primarnega sušenja in tako prispevajo h krajšemu liofilizacijskemu ciklu. Formulacije smo izpostavili agresivnemu liofilizacijskemu ciklu (temperatura produkta med primarnim sušenjem je presegla Tg') in ovrednotili proces s pomočjo procesnega grafa in vizualnega pregleda liofilizatov. Tudi liofilizate smo analizirali z diferenčno dinamično kalorimetrijo in jim izmerili temperaturo steklastega prehoda (Tg). Na koncu smo izmerili Tg liofilizatov z modelno proteinsko učinkovino ter Tg' po rekonstituciji liofilizatov in s tem preverili vpliv proteina na termične lastnosti formulacij. Formulacije s proteinom so bile pripravljene s saharozo v koncentracijah 20 in 30 mg/mL ter z glicinom in saharozo v razmerjih 1 : 2 (v koncentraciji 20 mg/mL) in 2 : 1 (v koncentraciji 30 mg/mL) . Rezultati so pokazali, da imajo vse analizirane formulacije zmesi, pri katerih smo zaznali Tg', le-to višjo od zmesi glicina in saharoze. Prav tako vodne raztopine vseh zmesi razen glicina in sorbitola v razmerju 1 : 6 po liofilizaciji tvorijo pogačo sprejemljivega videza. Po merjenju Tg liofilizatov smo ugotovili, da je najprimernejša pomožna snov za nadomestitev saharoze v formulacijah za liofilizacijo PVP 10.000, saj ima višje Tg' kot saharoza in izkazuje visoke Tg liofilizatov. Glede na visoke izmerjene Tg' bi lahko v formulacijah s proteinom uporabili tudi ?-ciklodekstrin, kljub temu da Tg pri analizi liofilizatov nismo zaznali. Prav tako Tg nismo zaznali pri zmeseh glicina s PEG 4.000, a liofilizati sprejemljivega videza nakazujejo na stabilnost formulacij. Meritve formulacij z dodano proteinsko učinkovino so pokazale zvišanje Tg in s tem napoved boljše stabilnosti v času shranjevanja, a hkrati znižan Tg', kar lahko pomeni daljši liofilizacijski cikel, saj je potrebna daljša faza primarnega sušenja, to pa lahko vpliva na stabilnost formulacij med procesom liofilizacije.
    Vrsta gradiva - magistrsko delo ; neleposlovje za odrasle
    Založništvo in izdelava - Ljubljana : [E. Gomboc], 2019
    Jezik - slovenski
    COBISS.SI-ID - 4747633

    Povezava(-e):

    https://repozitorij.uni-lj.si/IzpisGradiva.php?id=108409

Knjižnica Signatura – lokacija, inventarna št. ... Status izvoda
Fakulteta za farmacijo, Ljubljana Knjižnica
emšf 542 GOMBOC EVA Vrednotenje 726
IN: 0016221 		prosto - za čitalnico
loading ...
loading ...
loading ...

Vnos na polico