(UL)
-
Ovrednotenje signalne poti JAK-STAT in učinkov zaviralca JAK tofacitiniba v sinovijskih celičnih in tkivnih modelih revmatoidnega artritisa z analizo sekvenciranja RNA na nivoju posamičnih celic = Single-cell RNA sequencing analysis of the JAK-STAT signaling pathway and its therapeutic inhibition with tofacitinib in synovial cell- and tissue-based models of rheumatoid arthritis : magistrski študijski program Laboratorijska biomedicinaIžanc, NadjaRevmatoidni artritis, kronična sistemska vnetna bolezen sklepov, vodi v invalidnost, zmanjšano kakovost življenja in prezgodnjo umrljivost. Tarčno bolezensko tkivo pri revmatoidnem artritisu je ... sinovijska membrana sklepov, h kroničnemu sinovijskemu vnetju in poškodbi sklepa pa ključno prispevata infiltracija imunskih celic ter aktivacija lokalnih stromalnih celic (npr. sinovijskih fibroblastov). Kljub obstoju učinkovitih zdravil (npr. zaviralec signalne poti JAK-STAT tofacitinib) številni bolniki ne dosežejo zadostnega odgovora na zdravljenje. Odkrivanje heterogenosti tarčnih tkiv in mehanizmov, s katerimi se za bolezen ključne celične populacije odzivajo na zdravila, lahko pomembno prispeva k razumevanju terapevtske neodzivnosti. Namen magistrske naloge je bil proučiti celično sestavo sinovijskega tkiva, identificirati sinovijske celične populacije, ki so ključne za signalizacijo JAK-STAT in poglobiti znanje učinkov tofacitiniba pri revmatoidnem artritisu. Pri tem smo uporabljali tri eksperimentalne sisteme: z ultrazvočno biopsijo pridobljeno sveže sinovijsko tkivo, v kulturi gojeno sinovijsko tkivo in iz sinovijskega tkiva izolirane gojene fibroblaste bolnikov z revmatoidnim artritisom. Celično sestavo sinovije, izražanje glavnih komponent poti JAK-STAT v celičnih populacijah in učinke tofacitiniba na sinovijske celice smo analizirali z uporabo merjenja izražanja RNA na nivoju posameznih celic. S tofacitinibom sprožene spremembe genskega in proteinskega izražanja v sinovijskih fibroblastih (stimuliranih z vnetnimi dejavniki, ki aktivirajo signalizacijo JAK-STAT) smo raziskali z encimsko imunsko metodo in kvantitativno verižno reakcijo s polimerazo. Analiza celične sestave sinovijskega tkiva 16 vzorcev je pokazala razporeditev 66.878 celic v glavne celične tipe (fibroblasti, endotelijske celice, makrofagi, dendritične celice, limfociti B in T, naravne celice ubijalke, celice žilne stene, periciti, mastociti in do sedaj z metodo sekvenciranja RNA na nivoju posameznih celic nedetektirane nevtrofilce). Pokazali smo, da pod našimi eksperimentalnimi pogoji tofacitinib ni bistveno vplival na celično sestavo in gensko ekspresijo 19.584 treh ex vivo gojenih sinovijskih tkiv. Sinovijski fibroblasti so močno izražali komponente signalne poti JAK-STAT, zlasti JAK1 in STAT3, kar kaže, da so te celice ena izmed glavnih tarč zaviralcev JAK. V in vitro celičnih kulturah sinovijskih fibroblastov smo dokazali, da je stimulacija z vnetnimi citokini vzpodbudila izražanje genov za IL-6, IL-8, ISG15, TNFAIP3, JUNB in SOCS3. Tofacitinib je zavrl od vnetja odvisno izražanje IL-6, ISG15, JUNB, SOCS3, ne pa tudi IL-8 in TNFAIP3. Izločanje IL-6 in IL-8 na proteinski ravni je bilo skladno z izsledki genske ekspresije.Vrsta gradiva - magistrsko delo ; neleposlovje za odrasleZaložništvo in izdelava - Ljubljana : [N. Ižanc], 2021Jezik - slovenskiCOBISS.SI-ID - 80171523
Knjižnica | Signatura – lokacija, inventarna št. ... | Status izvoda |
---|---|---|
Fakulteta za farmacijo, Ljubljana | Knjižnica mlab 616 IŽANC NADJA Ovrednotenje 279 IN: 0017082 |
prosto - za čitalnico |
Vnos na polico
Trajna povezava
- URL:
Faktor vpliva
Dostop do baze podatkov JCR je dovoljen samo uporabnikom iz Slovenije. Vaš trenutni IP-naslov ni na seznamu dovoljenih za dostop, zato je potrebna avtentikacija z ustreznim računom AAI.
Leto | Faktor vpliva | Izdaja | Kategorija | Razvrstitev | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP |
Baze podatkov, v katerih je revija indeksirana
Ime baze podatkov | Področje | Leto |
---|
Povezave do osebnih bibliografij avtorjev | Povezave do podatkov o raziskovalcih v sistemu SICRIS |
---|---|
Ižanc, Nadja | |
Čučnik, Saša | 16362 |
Frank Bertoncelj, Mojca | 28513 |
Vir: Osebne bibliografije
in: SICRIS
Izberite prevzemno mesto:
Prevzem gradiva po pošti
Naslov za dostavo:
Med podatki člana manjka naslov.
Storitev za pridobivanje naslova trenutno ni dostopna, prosimo, poskusite še enkrat.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in naslov za dostavo ter dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrani naslov za dostavo in dokončali postopek rezervacije.
Obvestilo
Trenutno je storitev za avtomatsko prijavo in rezervacijo nedostopna. Gradivo lahko rezervirate sami na portalu Biblos ali ponovno poskusite tukaj kasneje.
Gesla v Splošnem geslovniku COBISS
Izbira mesta prevzema
Gradivo iz matične enote je brezplačno. Če je gradivo na mesto prevzema dostavljeno iz drugih enot, lahko knjižnica to storitev zaračuna.
Mesto prevzema | Status gradiva | Rezervacija |
---|
Rezervacija v teku
Prosimo, počakajte trenutek.
Rezervacija je uspela.
Rezervacija ni uspela.
Rezervacija...
Članska izkaznica:
Mesto prevzema: