(UM)
-
The anti-cancer multikinase inhibitor sorafenib impairs cardiac contractility by reducing phospholamban phosphorylation and sarcoplasmic calcium transients [Elektronski vir]Schneider, Christopher ...Tyrosine-kinase inhibitors (TKIs) have revolutionized cancer therapy in recent years. Although more targeted than conventional chemotherapy, TKIs exhibit substantial cardiotoxicity, often manifesting ... as hypertension or heart failure. Here, we assessed myocyte intrinsic cardiotoxic effects of the TKI sorafenib and investigated underlying alterations of myocyte calcium homeostasis. We found that sorafenib reversibly decreased developed force in auxotonically contracting human myocardia (3 M: -25 % 4%, 10 M: -29 7%, 30 M: -43 12%, p < 0.01), reduced peak cytosolic calcium concentrations in isolated cardiomyocytes (10 M: 52 8.1 of baseline, p < 0.001), and slowed cytosolic calcium removal kinetics (RT50, RT10, Tau, p < 0.05). Beta-adrenergic stimulation induced augmentation of calcium transient (CaT) amplitude was attenuated in sorafenib-treated cells (2.7 0.3-fold vs. 3.6 0.2-fold in controls, p < 0.001). Sarcoplasmic reticulum (SR) calcium content was reduced to 67 4 (p < 0.01), and SR calcium re-uptake slowed (p < 0.05). Sorafenib significantly reduced serine 16 phosphorylation of phospholamban (PLN, p < 0.05), while PLN threonine 17 and CaMKII (T286) phosphorylation were not altered. Our data demonstrate that sorafenib acutely impairs cardiac contractility by reducing S16 PLN phosphorylation, leading to reduced SR calcium content, CaT amplitude, and slowed cytosolic calcium removal. These results indicate myocyte intrinsic cardiotoxicity irrespective of effects on the vasculature and chronic cardiac remodeling.Vir: Scientific reports [Elektronski vir]. - ISSN 2045-2322 (Vol. 8, art. no.5295, Mar 2018, str. 1-8)Vrsta gradiva - e-članekLeto - 2018Jezik - angleškiCOBISS.SI-ID - 29553411
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
Vnos na polico
Trajna povezava
- URL:
Faktor vpliva
Dostop do baze podatkov JCR je dovoljen samo uporabnikom iz Slovenije. Vaš trenutni IP-naslov ni na seznamu dovoljenih za dostop, zato je potrebna avtentikacija z ustreznim računom AAI.
Leto | Faktor vpliva | Izdaja | Kategorija | Razvrstitev | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP |
Baze podatkov, v katerih je revija indeksirana
Ime baze podatkov | Področje | Leto |
---|
Povezave do osebnih bibliografij avtorjev | Povezave do podatkov o raziskovalcih v sistemu SICRIS |
---|---|
Schneider, Christopher | ![]() |
Wallner, Markus | ![]() |
Kolesnik, Ewald | ![]() |
Herbst, Viktoria | ![]() |
Mächler, Heinrich | ![]() |
Pichler, Martin | ![]() |
Lewinski, Dirk von | ![]() |
Sedej, Simon, 1974- | 20340 |
Rainer, Peter P. | ![]() |
Vir: Osebne bibliografije
in: SICRIS
Izberite prevzemno mesto:
Prevzem gradiva po pošti
Naslov za dostavo:
Med podatki člana manjka naslov.
Storitev za pridobivanje naslova trenutno ni dostopna, prosimo, poskusite še enkrat.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in naslov za dostavo ter dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrani naslov za dostavo in dokončali postopek rezervacije.
Obvestilo
Trenutno je storitev za avtomatsko prijavo in rezervacijo nedostopna. Gradivo lahko rezervirate sami na portalu Biblos ali ponovno poskusite tukaj kasneje.
Gesla v Splošnem geslovniku COBISS
Izbira mesta prevzema
Gradivo iz matične enote je brezplačno. Če je gradivo na mesto prevzema dostavljeno iz drugih enot, lahko knjižnica to storitev zaračuna.
Mesto prevzema | Status gradiva | Rezervacija |
---|
Rezervacija v teku
Prosimo, počakajte trenutek.
Rezervacija je uspela.
Rezervacija ni uspela.
Rezervacija...
Članska izkaznica:
Mesto prevzema: