ALL libraries (COBIB.SI union bibliographic/catalogue database)
-
Načrtovanje, sinteza in biološko vrednotenje novih alosteričnih zaviralcev Hsp90 s protitumornim delovanjem = Design, synthesis and biological evaluation of new allosteric Hsp90 inhibitors with anticancer activityfumarate : doktorska disertacijaZajec, Živa, farmacevtkaHsp90 je obetavna tarča za odkrivanje novih učinkovin za zdravljenje raka, saj so njegovi proteini substrati vpleteni v številne mehanizme nastanka in razvoja te bolezni. Večina do sedaj odkritih ... zaviralcev Hsp90 se veže v ATP-vezavno mesto na N-končni domeni. ATPkompetitivni zaviralci Hsp90 v kliničnih študijah niso bili uspešni zaradi številnih neželenih učinkov, njihova največja pomanjkljivost pa je indukcija odziva toplotnega šoka, ki ima za posledico preživetvene in antiapoptotične učinke. Zaradi teh pomanjkljivosti raziskujemo nove strategije zaviranja Hsp90, kot je vezava zaviralcev v C-končno domeno (CKD), ki ne sproža odziva toplotnega šoka. V odsotnosti ko-kristalne strukture CKD in nekovalentnega zaviralca so možnosti strukturno podprtega načrtovanja omejene, kar se kaže v majhni strukturni raznolikosti do sedaj znanih zaviralcev CKD Hsp90. V okviru doktorske disertacije smo se posvetili odkrivanju in optimizaciji alosteričnih zaviralcev Hsp90 z novimi strukturnimi skeleti in razvili tri strukturno različne serije novih zaviralcev CKD Hsp90. Pri načrtovanju in odkrivanju novih spojin smo si pomagali z in silico metodami, in sicer smo razvili nov pristop za odkrivanje alosteričnih zaviralcev Hsp90, ki vključuje sidranje v predpostavljeno vezavno mesto na CKD, simulacije molekulske dinamike (MD), iskanje najbolj reprezentativnega farmakofornega modela v trajektoriji MD in virtualno rešetanje. Z našim pristopom smo odkrili tri strukturno različne spojine zadetke in jih optimizirali do analogov s protitumornim delovanjem v nizkem mikromolarnem območju. Sintetizirane spojine so izkazale antiproliferativno aktivnost na celičnih linijah različnih tipov raka dojke in celični liniji Ewingovega sarkoma. Prav tako so sprožale razgradnjo onkogenih proteinov substratov, vpletenih v različne mehanizme razvoja in napredovanja raka in niso inducirale odziva toplotnega šoka. Spojinam iz serije piperidinskih zaviralcev smo dokazali citotoksično in citostatično delovanje na celični liniji trojno negativnega raka dojke. Učinkovitost najobetavnejše spojine TMT11 smo ovrednotili in vivo v BALB/c mišjem modelu in ugotovili, da zavira rast tumorja trojno negativnega raka dojke primerljivo z N-končnim zaviralcem AUY922, ki je bil predhodno vrednoten v fazi II kliničnih študij. Prav tako je spojina TMT11 izkazala ustrezno varnost v uporabljenem mišjem modelu. Novi strukturni razredi alosteričnih zaviralcev Hsp90, razviti v okviru te doktorske disertacije, predstavljajo pomemben doprinos k strukturni raznolikosti zaviralcev CKD Hsp90, prav tako pa so dobro izhodišče za nadaljnji razvoj novih učinkovin za zdravljenje raka.Type of material - dissertation ; adult, seriousPublication and manufacture - Ljubljana : [Ž. Zajec], 2023Language - slovenianCOBISS.SI-ID - 179579907
Author
Zajec, Živa, farmacevtka
Other authors
Tomašič, Tihomir |
Gobec, Martina, 1983- |
Minovski, Nikola
Topics
Zdravljenje |
Rak (medicina) |
Farmacevtska kemija |
zdravljenje raka |
Hsp90 |
proteini toplotnega šoka |
celične linije |
sintetizirane spojine
No library within the COBISS.SI system holds a copy of this material.
Shelf entry
Permalink
- URL:
Impact factor
Access to the JCR database is permitted only to users from Slovenia. Your current IP address is not on the list of IP addresses with access permission, and authentication with the relevant AAI accout is required.
Year | Impact factor | Edition | Category | Classification | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP |
Select the library membership card:
If the library membership card is not in the list,
add a new one.
DRS, in which the journal is indexed
Database name | Field | Year |
---|
Links to authors' personal bibliographies | Links to information on researchers in the SICRIS system |
---|---|
Zajec, Živa, farmacevtka | 53670 |
Tomašič, Tihomir | 28334 |
Gobec, Martina, 1983- | 32034 |
Minovski, Nikola | 29497 |
Source: Personal bibliographies
and: SICRIS
Select pickup location:
Material pickup by post
Delivery address:
Address is missing from the member's data.
The address retrieval service is currently unavailable, please try again.
By clicking the "OK" button, you will confirm the pickup location selected above and complete the reservation process.
By clicking the "OK" button, you will confirm the above pickup location and delivery address, and complete the reservation process.
By clicking the "OK" button, you will confirm the address selected above and complete the reservation process.
Notification
Automatic login and reservation service currently not available. You can reserve the material on the Biblos portal or try again here later.
Subject headings in COBISS General List of Subject Headings
Select pickup location
The material from the parent unit is free. If the material is delivered to the pickup location from another unit, the library may charge you for this service.
Pickup location | Material status | Reservation |
---|
Reservation in progress
Please wait a moment.
Reservation was successful.
Reservation failed.
Reservation...
Membership card:
Pickup location: