ALL libraries (COBIB.SI union bibliographic/catalogue database)
-
Proučevanje medsebojnega uravnavanja proteasomov in katepsinov v aktivirani mikrogliji = Study of the interplay of proteasomes and cathepsins in activated microgliaBratušek, Tjaša, farmacevtkaNatančen nadzor dveh glavnih sistemov proteolize, ubikvintin-proteasomskega sistema in avtofagijsko-lizosomske poti, je pomemben za normalno delovanje celic. S staranjem proteasom oslabi, kar ... povzroča kopičenje proteinov in tveganje za nevrodegeneracijo, medtem ko njegova alternativna oblika, imunoproteasom, postane aktivnejša. Prekomerna aktivnost imunoproteasoma lahko sčasoma škoduje nevronom in spodbuja vnetja, kar lahko prispeva k razvoju nevrodegenerativnih stanj. Znano pa je, da imajo pomembno vlogo na potek teh stanj tudi katepsini, ki so del lizosomske poti. Zato smo v sklopu magistrske naloge preverili vpliv medsebojnega uravnavanja proteasoma in katepsinov v aktiviranih celicah mikroglije. Pričeli smo s postavitvijo celičnega modela polarizirane mikroglije z uporabo celične linije BV2, pri katerem smo pokazali, da stimulacija z lipopolisaharidom (LPS) in interferonom gama (INF-γ) vodi v polarizacijo mikroglije v smeri M1 fenotipa. Polarizacijo mikroglije v pro-vnetni fenotip smo nadalje potrdili z merjenjem količine sproščenega dušikovega oksida. V nadaljevanju smo preučevali vpliv stimulacije celic BV2 na znotrajcelično aktivnost katepsina X in S, pri čemer smo ugotovili, da tako LPS kot INF-γ povzročita znižanje encimske aktivnosti. Hkrati smo preverili tudi vpliv stimulacije na izražanje β5 in β1 podenote proteasoma in imunoproteasoma. Sočasna stimulacija celic BV2 z LPS in INF-γ ni znatno vplivala na izražanje β5 in β1 podenote konstitutivnega proteasoma, medtem ko je prišlo do izrazitega povečanja njegove alternativne oblike. V zadnjem sklopu magistrske naloge pa smo nadalje ovrednotili vpliv sočasnega zaviranja katepsina X oz. S in β podenote (imuno)proteasoma na polarizacijo celic BV2 v M1 fenotip. Najbolj obetavne rezultate smo dosegli s sočasno uporabo ireverzibilnega zaviralca katepsina X, AMS36, in selektivnega zaviralca β5i podenote imunoproteasoma, KZR-504, saj sta slednja preprečila polarizacijo mikroglije v smeri M1 fenotipa, kar je bilo razvidno iz zmanjšanega deleža nastalega NO. Znižane ravni NO smo dosegli tudi s tretiranjem celic z neselektivnim zaviralcem proteasoma, bortezomibom, vendar je slednji izkazal citotoksičnost za celice mikroglije. Iz dobljenih rezultatov lahko zaključimo, da zaviranje aktivnosti katepsinov kot tudi imunoproteasoma predstavlja obetavno strategijo za zdravljenje in preprečevanje nevrodegenerativnih bolezni, povezanih s prekomernim vnetjem.Type of material - master's thesis ; adult, seriousPublication and manufacture - Ljubljana : [T. Bratušek], 2024Language - slovenianCOBISS.SI-ID - 192380931
Author
Bratušek, Tjaša, farmacevtka
Other authors
Pišlar, Anja |
Gobec, Martina, 1983-
Topics
Vnetje |
Celice |
mikroglija |
katepsin X |
katepsin S |
imunoproteasom |
lisozomski sistem |
ubikvitin
No library within the COBISS.SI system holds a copy of this material.
Shelf entry
Permalink
- URL:
Impact factor
Access to the JCR database is permitted only to users from Slovenia. Your current IP address is not on the list of IP addresses with access permission, and authentication with the relevant AAI accout is required.
Year | Impact factor | Edition | Category | Classification | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP |
Select the library membership card:
If the library membership card is not in the list,
add a new one.
DRS, in which the journal is indexed
Database name | Field | Year |
---|
Links to authors' personal bibliographies | Links to information on researchers in the SICRIS system |
---|---|
Bratušek, Tjaša, farmacevtka | |
Pišlar, Anja | 32035 |
Gobec, Martina, 1983- | 32034 |
Source: Personal bibliographies
and: SICRIS
Select pickup location:
Material pickup by post
Delivery address:
Address is missing from the member's data.
The address retrieval service is currently unavailable, please try again.
By clicking the "OK" button, you will confirm the pickup location selected above and complete the reservation process.
By clicking the "OK" button, you will confirm the above pickup location and delivery address, and complete the reservation process.
By clicking the "OK" button, you will confirm the address selected above and complete the reservation process.
Notification
Automatic login and reservation service currently not available. You can reserve the material on the Biblos portal or try again here later.
Subject headings in COBISS General List of Subject Headings
Select pickup location
The material from the parent unit is free. If the material is delivered to the pickup location from another unit, the library may charge you for this service.
Pickup location | Material status | Reservation |
---|
Reservation in progress
Please wait a moment.
Reservation was successful.
Reservation failed.
Reservation...
Membership card:
Pickup location: