VSE knjižnice (vzajemna bibliografsko-kataložna baza podatkov COBIB.SI)
-
Načrtovanje in sinteza bifenilpiperidinskih derivatov kot zaviralcev imunoproteasoma = Design and synthesis of biphenylpiperidine derivatives as immunoproteasome inhibitors : enoviti magistrski študijski program FarmacijaMihelčič, AnjaUbikvitin-proteasomski sistem je ključnega pomena za pravilno in nadzorovano razgradnjo proteinov v celicah sesalcev, kjer je proteasom 26S (cCP) odgovoren za razgradnjo več kot 80 % proteinov. Del ... družine proteasomov, imunoproteasom (iCP), ima neposreden vpliv na imunski odziv v telesu, saj pripomore k tvorbi za vezavo na molekule MHC razreda I optimiziranih peptidov. Prav tako je udeležen v modulaciji citokinov ter diferenciaciji celic T imunskega sistema. Posledično je iCP obetavna tarča za zdravljenje avtoimunskih bolezni ter rakavih obolenj. V magistrskem delu smo se posvetili sintezi bifenilpiperidinskih kovalentnih zaviralcev treoninskih proteaz, in sicer smo želeli smo doseči selektivno vezavo spojin v aktivno mesto podenote [beta]5i imunoproteasoma. Na bifenilpiperidinski skelet smo pripenjali akrilamidne ter nitrilne >>bojne glave.<< Te spojine naj bi se nekovalentno vezale v bližino nukleofilnega katalitičnega treonina (Thr1) v aktivnem mestu [beta]5i-podenote, nato pa z njim preko elektrofilne >>bojne glave<< tvorile kovalentno vez. Sintetizirali smo tudi šest analognih spojin brez elektrofilnega centra s karboksilnimi zaključki na mestih 3 in 4 piperidina. Z njimi smo nameravali oceniti nekovalentno zaviralno sposobnost sintetiziranih spojin. Kot osnovo za sintezo kovalentnih zaviralcev smo uporabili terc-butiloksikarbonilna (Boc) zaščitena piperidin-3-ilmetilamin in piperidin-4-ilmetilamin. Na piperidinski dušik smo uvajali lipofilne fragmente preko aminske oz. amidne vezi. Izbrani postopek za tvorbo aminskih derivatov je bila reakcija reduktivnega aminiranja z ustreznimi aldehidi. Za sintezo amidov smo uporabili predvsem sinteze s sklopitvenimi reagenti in kislinske kloride. Po odstranitvi zaščitne skupine Boc smo na amin preko amidne vezi pripenjali akrilno oz. cianoocetno kislino. Uspešno smo sintetizirali osem potencialnih kovalentnih zaviralcev imunoproteasoma. Kot osnovo za sintezo kislinskih analogov smo uporabili nipekotinsko in izonipekotinsko kislino, ki smo ju zaščitili v obliki metilnega estra. Uvajanje lipofilnih fragmentov na piperidinski dušik je potekalo enako kot zgoraj. Sledila je še odstranitev metilnega estra z bazično hidrolizo. Biokemijsko ovrednotenje na Fakulteti za farmacijo Univerze v Ljubljani je pokazalo, da končne spojine niso imele znatnih učinkov na preiskovani encim, zato bo potrebna nadaljnja optimizacija.Vrsta gradiva - magistrsko delo ; neleposlovje za odrasleZaložništvo in izdelava - Ljubljana : [A. Mihelčič], 2020Jezik - slovenskiCOBISS.SI-ID - 26098947
Avtor
Mihelčič, Anja
Drugi avtorji
Obreza, Aleš |
Jukič, Marko
Teme
Farmacevtska kemija |
Citokini |
imunoproteasom |
podenota [beta]5i |
bifenilpiperidinski zaviralci |
ubikvitin |
treoninske proteaze
Knjižnica/institucija |
Kraj | Akronim | Za izposojo | Druga zaloga |
---|---|---|---|---|
Fakulteta za farmacijo, Ljubljana | Ljubljana | FFALJ |
v čitalnico 1 izv.
|
Vnos na polico
Trajna povezava
- URL:
Faktor vpliva
Dostop do baze podatkov JCR je dovoljen samo uporabnikom iz Slovenije. Vaš trenutni IP-naslov ni na seznamu dovoljenih za dostop, zato je potrebna avtentikacija z ustreznim računom AAI.
Leto | Faktor vpliva | Izdaja | Kategorija | Razvrstitev | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP |
Baze podatkov, v katerih je revija indeksirana
Ime baze podatkov | Področje | Leto |
---|
Povezave do osebnih bibliografij avtorjev | Povezave do podatkov o raziskovalcih v sistemu SICRIS |
---|---|
Mihelčič, Anja | |
Obreza, Aleš | 19061 |
Jukič, Marko | 32587 |
Vir: Osebne bibliografije
in: SICRIS
Izberite prevzemno mesto:
Prevzem gradiva po pošti
Naslov za dostavo:
Med podatki člana manjka naslov.
Storitev za pridobivanje naslova trenutno ni dostopna, prosimo, poskusite še enkrat.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in naslov za dostavo ter dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrani naslov za dostavo in dokončali postopek rezervacije.
Obvestilo
Trenutno je storitev za avtomatsko prijavo in rezervacijo nedostopna. Gradivo lahko rezervirate sami na portalu Biblos ali ponovno poskusite tukaj kasneje.
Gesla v Splošnem geslovniku COBISS
Izbira mesta prevzema
Gradivo iz matične enote je brezplačno. Če je gradivo na mesto prevzema dostavljeno iz drugih enot, lahko knjižnica to storitev zaračuna.
Mesto prevzema | Status gradiva | Rezervacija |
---|
Rezervacija v teku
Prosimo, počakajte trenutek.
Rezervacija je uspela.
Rezervacija ni uspela.
Rezervacija...
Članska izkaznica:
Mesto prevzema: