Akademska digitalna zbirka SLovenije - logo
VSE knjižnice (vzajemna bibliografsko-kataložna baza podatkov COBIB.SI)
  • Sinteza novih benzotiazolov kot zaviralcev bakterijske DNA-giraze in topoizomeraze IV s širokospektralnim protibakterijskim delovanjem = Synthesis of novel benzothiazoles as inhibitors of bacterial DNA-gyrase and topoisomerase IV with broad-spectrum antibacterial activity : enoviti magistrski študijski program Farmacija
    Žankar, Manca
    Hitro širjenje bakterijske odpornosti proti uveljavljenim protibakterijskim učinkovinam predstavlja eno izmed največjih groženj za javno zdravje. Bakterijski topoizomerazi tipa IIA, DNA-giraza in ... topoizomeraza IV, sta esencialna ter evolucijsko visoko ohranjena encima, ki katalizirata topološke spremembe in ohranjata integriteto DNA med podvojevanjem ter prepisovanjem. Fluorokinoloni delujejo na podenoto A DNA-giraze (GyrA) in podenoto C topoizomeraze IV (ParC), ki sta odgovorni za cepitev ter ponovno združitev verig bakterijske molekule DNA. Zaradi razvoja bakterijske odpornosti proti fluorokinolonom se raziskave vse bolj usmerjajo na podenoto B DNA-giraze (GyrB) in podenoto E topoizomeraze IV (ParE), ki s hidrolizo molekule ATP zagotavljata energijo za delovanje podenot GyrA in ParC ter predstavljata še neizkoriščeno tarčo protibakterijskih učinkovin. Pri eksperimentalnem delu magistrske naloge smo načrtovali in sintetizirali nove ATP-kompetitivne zaviralce DNA-giraze in topoizomeraze IV. Sintetiziranim spojinam je skupen osnovni skelet benzo[d]tiazol-6-karboksilna kislina, na katerega imajo na mesto 2 pripet 3-kloro-4-bromo-5-metil-1H-pirol-2-karboksamid ali 3,4-dikloro-5-metil-1H-pirol-2-karboksamid. Spojine z vezanim 3,4-dikloro-5-metil-1H-pirol-2-karboksamidom se med seboj razlikujejo po strukturi substituenta, ki je vezan na amidno skupino (N-etil, N-ciklopropil, N-izopropil in N-(2-metoksietil)). Spojine 7, 13, 23, 24 in 25 so bile testirane na rekombinantni DNA-girazi ter topoizomerazi IV iz bakterij Escherichia coli in Staphylococcus aureus. Kot najmočnejši zaviralec se je v encimskem testu izkazala spojina 13, ki ima na osnovni skelet vezan 3-kloro-4-bromo-5-metil-1H-pirol-2-karboksamid, na amidni skupini pa nima vezanega nobenega substituenta. Spojina 13 je izkazala dobro zaviralno delovanje na DNA-girazo iz bakterije E. coli (IC50, < 10 nM) in na DNA-girazo iz bakterije S. aureus (IC50, 15 nM), prav tako pa je delovala zaviralno tudi na topoizomerazo IV iz bakterije S. aureus, in sicer v nanomolarnem koncentracijskem območju (IC50, 90 nM). Spojinam 7, 13, 23, 24 in 25 smo določili tudi protibakterijsko delovanje na po Gramu pozitivnih bakterijskih sevih Staphylococcus aureus in Enterococcus faecalis ter na po Gramu negativnih sevih Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae in Escherichia coli. Spojine so izkazale močnejše delovanje proti po Gramu pozitivnim kot proti po Gramu negativnim bakterijam. Rezultati magistrske naloge predstavljajo pomemben doprinos k razumevanju strukturnih zahtev za protibakterijsko delovanje zaviralcev DNA-giraze in topoizomeraze IV.
    Vrsta gradiva - magistrsko delo ; neleposlovje za odrasle
    Založništvo in izdelava - Ljubljana : [M. Žankar], 2020
    Jezik - slovenski
    COBISS.SI-ID - 34098435

    Povezava(-e):

    https://repozitorij.uni-lj.si/IzpisGradiva.php?id=121728

Knjižnica/institucija Kraj Akronim Za izposojo Druga zaloga
Fakulteta za farmacijo, Ljubljana Ljubljana FFALJ v čitalnico 1 izv.
loading ...
loading ...
loading ...

Vnos na polico