Fakulteta za farmacijo, Ljubljana (FFALJ)
-
Analiza farmakogenetskih dejavnikov pri bolnikih z akutno limfoblastno levkemijo na terapiji s tiopurini = Analysis of pharmacogenetic factors in patients with acute lypmhoblastic leukemia undergoing thiopurine therapy : magistrski študijski program Laboratorijske biomedicineVrevc Žlajpah, JakaAkutna limfoblastna levkemija predstavlja 80 % vseh primerov levkemij otroške populacije. Bolniki med najdaljšo, vzdrževalno fazo zdravljenja prejemajo dnevne odmerke 6-merkaptopurina in tedenske ... odmerke metotreksata, ki so izračunani glede na telesno površino pacientov in se prilagajajo glede na koncentracije levkocitov ter pojavljanje hudih neželenih učinkov. Posamezniki se na tako predpisano terapijo odzivajo precej raznoliko. Za pojasnitev tovrstne interindividualne variabilnosti v odzivu na tiopurinsko terapijo smo v študiji na slovenski pediatrični populaciji preučevali vpliv potencialnih genetskih in drugih dejavnikov na varnost in učinkovitost vzdrževalne terapije akutne limfoblastne levkemije. Kandidatni geni so bili nosilci zapisa za encime v metabolizmu 6-merkaptopurina, čezmembranskem transportu metotreksata, v folatnem in metioninskem ciklu. Potek vzdrževalne terapije smo ovrednotili z izračunom razmerja med prejetim in izračunanim odmerkom 6-merkaptopurina, tako na dnevni ravni kot na ravni kumulativnih odmerkov med vzdrževalno terapijo. Pred uvedbo Bonferroni korekcije za multiplo testiranje sta bila variantna alela v ABCC2 (rs717620) in MTHFD1 (rs2236225) po dominantnem modelu povezana s prejemanjem višjih odmerkov od izračunanih. ABCC2 (rs717620) je ostal značilen dejavnik poteka tiopurinske terapije tudi po pretvorbi razmerja na ravni kumulativnih odmerkov v kategorično spremenljivko (fenotipsko slabi presnavljalci pod 0,9; med 0,9 in 1,1 fenotipsko normalni presnavljalci ter nad 1,1 fenotipsko hitri presnavljalci). V genu TPMT, ki je glavni farmakogenetski dejavnik tiopurinske terapije, najpogostejših klinično pomembnih alelov TPMT*3C, TPMT*3A in TPMT*2 nismo našli. S sekvenciranjem naslednje generacije smo med 6 različicami, ki so že poročane v farmakogenetski bazi PharmGKB, našli eno sinonimno različico (rs17839843), ki bi lahko bila povezana s povečano encimsko aktivnostjo. Dodatno smo identificirali še 4 intronske različice, ki še niso bile poročane v bazi PharmGKB, in sta jih vsaj 2 napovedna modela v bioinformacijskem orodju PredictSNP označila kot škodljive (rs114611199, rs146407521, rs2518469 in rs1024721139). Nadalje smo prvič v slovenski populaciji bolnikov z akutno limfoblastno levkemijo določali prisotnost različic v genu NUDT15 in določili 4 polimorfizme v odsekih, ki vključujejo ekson 1 in 3 (rs45465203, rs116855232, rs61746486, rs116855232). Po analizi z napovednimi modeli in spletnimi bazami podatkov sta se kot najpomembnejši izkazali intronski različici rs45465203 in drugačnosmiselna različica rs116855232. Frekvenci variantnih alelov rs61746486 in rs116855232 sta za faktor 10 višji od tistih, poročanih v literaturi za splošno evropsko populacijo. Med negenetskimi dejavniki je s potekom vzdrževalne tiopurinske terapije povezana razvrstitev v skupino tveganja, kjer skupini s standardnim in srednjim tveganjem prejmeta odmerke značilno bližje predvidenim kot v skupini z visokim tveganjem. Na 15 preiskovancih smo razvili preliminarni napovedni model za vrednost razmerja med prejetimi in izračunanimi kumulativnimi odmerki 6-merkaptopurina, ki po metodi izbora najprimernejšega modela AIC vsebuje spremenljivke skupina tveganja IR in HR, genotip MTHFD1 (rs2236225) po dominantnem modelu in prilagojeno vsoto variantnih alelov TPMT. Ugotovitve in opažanja v magistrski nalogi so lahko smernice za nadaljnje raziskave na večjem vzorcu bolnikov.Vrsta gradiva - magistrsko delo ; neleposlovje za odrasleZaložništvo in izdelava - Ljubljana : [J. Vrevc Žlajpah], 2023Jezik - slovenskiCOBISS.SI-ID - 164813571
Avtor
Vrevc Žlajpah, Jaka
Drugi avtorji
Karas Kuželički, Nataša |
Šmid, Alenka, farmacevtka
Teme
Akutna limfoblastna levkemija |
TPMT |
NUDT15 |
ABCC2 |
MTHFD1
Signatura – lokacija, inventarna št. ... |
Status izvoda | Rezervacija |
---|---|---|
Knjižnica mlab 0000000616 Žlajpah V. J. Analiza 0000000340 IN: 0017778 Knjižnica mlab 616 Žlajpah V. J. Analiza 340 IN: 0017778 |
prosto - za čitalnico
|
Vnos na polico
Trajna povezava
- URL:
Faktor vpliva
Dostop do baze podatkov JCR je dovoljen samo uporabnikom iz Slovenije. Vaš trenutni IP-naslov ni na seznamu dovoljenih za dostop, zato je potrebna avtentikacija z ustreznim računom AAI.
Leto | Faktor vpliva | Izdaja | Kategorija | Razvrstitev | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP |
Baze podatkov, v katerih je revija indeksirana
Ime baze podatkov | Področje | Leto |
---|
Povezave do osebnih bibliografij avtorjev | Povezave do podatkov o raziskovalcih v sistemu SICRIS |
---|---|
Vrevc Žlajpah, Jaka | |
Karas Kuželički, Nataša | 21459 |
Šmid, Alenka, farmacevtka | 29982 |
Vir: Osebne bibliografije
in: SICRIS
Izberite prevzemno mesto:
Prevzem gradiva po pošti
Naslov za dostavo:
Med podatki člana manjka naslov.
Storitev za pridobivanje naslova trenutno ni dostopna, prosimo, poskusite še enkrat.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in naslov za dostavo ter dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrani naslov za dostavo in dokončali postopek rezervacije.
Obvestilo
Trenutno je storitev za avtomatsko prijavo in rezervacijo nedostopna. Gradivo lahko rezervirate sami na portalu Biblos ali ponovno poskusite tukaj kasneje.
Gesla v Splošnem geslovniku COBISS
Izbira mesta prevzema
Gradivo iz matične enote je brezplačno. Če je gradivo na mesto prevzema dostavljeno iz drugih enot, lahko knjižnica to storitev zaračuna.
Mesto prevzema | Status gradiva | Rezervacija |
---|
Rezervacija v teku
Prosimo, počakajte trenutek.
Rezervacija je uspela.
Rezervacija ni uspela.
Rezervacija...
Članska izkaznica:
Mesto prevzema: