Akademska digitalna zbirka SLovenije - logo
Fakulteta za farmacijo, Ljubljana (FFALJ)
  • Vpliv izbranih pomožnih snovi na zniževanje viskoznosti raztopin monoklonskih protiteles = The influence of selected excipients on the viscosity reduction of monoclonal antibodies’ solutions : magistrska naloga : enoviti magistrski študijski program Farmacija
    Kolman, Nina
    V zadnjih letih je zdravljenje z monoklonskimi protitelesi v obliki subkutanih injekcij močno naraslo zaradi številnih prednosti pred ostalimi načini parenteralne aplikacije. Volumen raztopine je pri ... subkutani aplikaciji omejen na največ 2 ml, kar vodi do potrebe po visokih koncentracijah monoklonskih protiteles (nad 100 mg/ml). Visoka koncentracija monoklonskih protiteles (mAb) lahko vodi do visoke viskoznosti in slabše stabilnosti bioloških makromolekul, kar poleg optimizacije proizvodnega procesa, npr. filtriranja, mešanja, narekuje tudi visoke sile iztisa raztopine v podkožje, kar lahko predstavlja bolečino za bolnika. V magistrski nalogi smo želeli ugotoviti, katere pomožne snovi učinkovito znižajo viskoznost raztopine izbranega mAb s koncentracijo 150 mg/ml. Preskusili smo raztopine 20 različnih spojin s koncentracijo 25 mM, med katerimi so bili aminokisline, mimetiki aminokislin ter di- in tripeptidi. Koncentracijo monoklonskih protiteles smo določali spektrofotometrično in viskoznost z viskozimetrom na čipu. Ugotovili smo, da so vse testirane spojine v določenem obsegu znižale viskoznost raztopin z monoklonskimi protitelesi, vendar je le 14 spojin znižalo viskoznost pod sprejemljivo vrednost za subkutano aplikacijo (20 mPas). Najučinkoviteje so viskoznost znižale spojine, ki so delovale tako na elektrostatske kot tudi na hidrofobne interakcije. Od prisotnih funkcionalnih skupin je imela na znižanje viskoznosti raztopine mAb največji vpliv karboksilna, najmanjši pa hidroksilna skupina. Pomemben je tudi položaj funkcionalnih skupin na aromatskem obroču, in sicer so najobetavnejše spojine vsebovale funkcionalno skupino na para mestu obroča. Pri di- in tripeptidih smo ugotovili, da ima največji vpliv spojina, ki vsebuje dva pirolidinska obroča, najmanjšega pa spojine, ki so vsebovale glicinski ostanek. V vseh raztopinah smo izmerili tudi porazdelitev velikosti molekul mAb in ugotovili, da med učinkovitostjo spojin za znižanje viskoznosti raztopin mAb in stabilnostjo mAb ni korelacije. Za dodatno zagotovitev stabilnosti monoklonskih protiteles bi bilo v raztopine smiselno dodati stabilizatorje, kot je saharoza. Ugotovili smo, da viskoznost raztopine narašča eksponentno s koncentracijo saharoze, kar je treba upoštevati pri razvoju formulacij z monoklonskimi protitelesi. Raztopini saharoze smo dodali tudi arginin in histidin ter ugotovili, da nimata vpliva na njeno viskoznost.
    Vrsta gradiva - magistrsko delo ; neleposlovje za odrasle
    Založništvo in izdelava - Ljubljana : [N. Kolman], 2023
    Jezik - slovenski
    COBISS.SI-ID - 172109571

Signatura – lokacija, inventarna št. ... Status izvoda Rezervacija
Knjižnica
emšf 0000000053 KOLMAN NINA Vpliv 0000001337
IN: 0017878 Knjižnica
emšf 53 KOLMAN NINA Vpliv 1337
IN: 0017878 		prosto - za čitalnico
loading ...
loading ...
loading ...

Vnos na polico