Razvoj pristopa za vrednotenje bioekvivalence z integriranim farmakokinetičnim modelom = Development of integrated pharmacokinetic model based bioequivalence assessment : enoviti magistrski študijski program Farmacija
Dvoršič, Mojca, 1997-
Populacijska farmakokinetika je analiza farmakokinetike na ravni populacije, pri kateri se podatki vseh posameznikov v populaciji sočasno ovrednotijo, najpogosteje z uporabo nelinearnega modela ...mešanih učinkov. Ker pristop preučuje celotno populacijo in ne vsakega bolnika posebej, omogoča večjo prilagodljivost tako pri številu vzorcev kot tudi pri času odvzema vzorcev. Standardna metoda ocene bioekvivalence zahteva strog režim vzorčenja za pridobitev popolnih individualnih časovno-koncentracijskih profilov, kar pa ni vedno izvedljivo. Namen našega dela je bilo razviti pristop za vrednotenje bioekvivalence z integriranim populacijskim farmakokinetičnim modelom in pristop primerjati s standardno in uveljavljeno metodo ocene bioekvivalence. Za klinično študijo s 16 prostovoljci smo s standardno metodo ocenili bioekvivalenco zdravila efavirenz. Z neprostorsko analizo smo izračunali razmerje med testno in referenčno formulacijo in 90-odstotni interval zaupanja za farmakokinetične parametre Cmax, AUCt in AUCinf. Spodnja meja 90-odstotnega intervala zaupanja parametra Cmax je bila izven sprejemljivega območja 80 % -125 %, zato bioekvivalence nismo dokazali. Na podlagi iste klinične študije smo razvili štiri populacijske farmakokinetične modele. Modele smo ovrednotili in izbrali najustreznejšega za opis naših podatkov. Izbrali smo dvoprostorni model s prvim redom absorpcije. Po metodi ponovnega vzorčenja pomembnosti smo pridobili vrednosti farmakokinetičnih parametrov, ki opisujejo model in njihovo negotovost. Iz normalne porazdelitve smo naključno vzorčili 1000 nizov parametrov in jih uporabili za simulacijo 1000 bioekvivalenčnih študij. Za vseh 1000 študij smo z neprostorsko analizo izračunali razmerje med testno in referenčno formulacijo za farmakokinetične parametre Cmax, AUCt in AUCinf. Iz razmerij smo izračunali povprečje in 90-odstotni interval zaupanja. Za vse parametre so bili intervali znotraj sprejemljivega območja in lahko zaključimo, da sta formulaciji bioekvivalentni. Iz razlik pri oceni bioekvivalence po obeh metodah lahko zaključimo, da razvit populacijski farmakokinetični model slabo opiše fazo absorpcije in maksimalno koncentracijo.
Type of material - master's thesis
; adult, serious
Publication and manufacture - Ljubljana : [M. Dvoršič], 2022
Knjižnica emšf 0000000615 DVORŠIČ MOJCA Razvoj 0000001209 IN: 0017521
Knjižnica emšf 615 DVORŠIČ MOJCA Razvoj 1209 IN: 0017521
available - reading room
Shelf entry
Adding material to shelf was successful.
Adding material to shelf failed.
It was not necessary to add the material to the shelf.
Bibliographic material was successfully added on shelf.
Adding bibliographical material on shelf was not successful.
Material is already on the shelf.
Permalink
URL:
Impact factor
Access to the JCR database is permitted only to users from Slovenia. Your current IP address is not on the list of IP addresses with access permission, and authentication with the relevant AAI accout is required.
Year
Impact factor
Edition
Category
Classification
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
Select the library membership card:
DRS,
in which the journal is indexed
Database name
Field
Year
Links to authors' personal bibliographies
Links to information on researchers in the SICRIS system
Subject headings in COBISS General List of Subject Headings
Select pickup location
The material from the parent unit is free. If the material is delivered to the pickup location from another unit, the library may charge you for this service.
